ZODIAC是一项针对晚期非小细胞肺癌患者二线治疗的III期随机临床研究，目的在于评估向多西他赛治疗中加入凡德他尼的影响。研究发现，患者的无进展生存期和客观缓解率有显著增加，而未入组患者的总生存期并没有变化。该研究对表皮生长因子受体的基因突变、拷贝数增益、蛋白的表达以及治疗前肿瘤样本中KRAS基因的突变进行了评估。KRAS基因被作为预测凡德他尼用于晚期非小细胞肺癌患者二线治疗收益的潜在生物标记物。

　　在ZODIAC研究中，一线化疗后病情恶化的 1391名局部晚期或转移性（IIIB/IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者被1:1随机分组，接受凡德他尼（100 mg/d）+多西他赛（75 mg/m2，每21天为1个同期）或安慰剂+多西他赛治疗。从知情同意患者（n=958）处采集归档的肿瘤样本（n=570）用于预定义的前瞻性的生物学分析。

　　在可评估样本中，14%为EGFR突变阳性，35%为EGFR-FISH阳性，88%为EGFR IHC阳性，13%为KRAS突变阳性。相比于全体受试者，其中PFS（HR =0.79）而非OS（HR=0.91）在凡德他尼作用下显著改善，EGFR突变阳性（PFS HR 0.51, C.I. 0.25-1.06 & OS HR 0.46, C.I. 0.14-1.57）和EGFR-FISH阳性肿瘤患者（PFS HR 0.61, C.I.0.39-0.94 & OS HR 0.48, C.I. 0.28-0.84）获得的相关临床收益更大。同样地，服用凡德他尼的EGFR突变或FISH阳性肿瘤病例出现客观肿瘤缓解（分别为OR 3.34, C.I. 0.8-13.89, & 3.90, C.I. 1.02-14.82）的概率会增加。KRAS基因突变的肿瘤患者服用凡德他尼几乎没有效果。

　　高EGFR基因拷贝数或EGFR基因活跃突变的表现可用于将患者进一步分组，来判断哪些患者在联合使用凡德他尼的非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗中能获得更多的临床收益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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