急性髓系白血病（AML）是起源于造血干细胞的恶性肿瘤。与野生型FLT3相比，FLT3突变患者的缓解时间更短，预后更差。近期，《Cancer》上发表了一篇研究，探讨了索拉非尼联合强化诱导化疗是否能够改善FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变AML患者的预后。

　　RATIFY研究表明，化疗中加入FLT3抑制剂米哚妥林（midostaurin）可延长新诊断的FLT3突变AML患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。索拉非尼是一种有效的多种激酶抑制剂，可阻断参与AML发展和进展的多种途径，包括RAS / RAF，c-KIT，血管内皮生长因子受体，血小板衍生生长因子受体和FLT3。

　　SORAML研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，评估了索拉非尼联合标准化疗在新诊断的≤60岁的AML（无论是否存在FLT3-ITD突变）患者中的疗效和耐受性。尽管索拉非尼组的中位EFS和无复发生存期显着延长，但是接受索拉非尼治疗的患者在OS上无获益。在SORAML研究中纳入了无FLT3-ITD突变的AML患者，而RATIFY研究仅纳入了FLT3-ITD突变阳性的AML患者，这或许可以解释两个研究结果之间的差异。对于新诊断的FLT3-ITD突变阳性的AML患者，索拉非尼对于生存的疗效仍不明确。本研究的目的是确定在新诊断的FLT3-ITD突变阳性的AML年轻患者中，将索拉非尼加入强化化疗的潜在益处。

　　入组患者为新诊断的FLT3-ITD突变阳性的AML患者，年龄18至60或65岁，器官功能较好（射血分数≥45％或50％；肌酐≤1.5、2或3 mg/dL；总胆红素≤1.5、2或2.5 mg/dL；丙氨酸氨基转移酶水平≤2.5或正常范围上限的3倍），ECOG评分≥2。患有急性早幼粒细胞白血病的患者被排除在本研究之外。患者被分为两组，分别接受索拉非尼联合强化化疗和强化化疗治疗。在诱导治疗期间的第1-7天或第1-14天每天两次口服400mg索拉非尼，并且在缓解后的巩固治疗期间持续每天两次400mg。在巩固治疗完成后，索拉非尼400 mg每天两次维持治疗1年。

　　通过倾向评分匹配在每个队列中确定42名患者。从而最小化两组间在细胞毒性治疗或放射治疗的既往病史和诊断时的血小板计数方面的差异，使之没有统计显着性。

　　2001年2月至2017年12月，共有新诊断为FLT3-ITD突变阳性AML的183名患者入组。其中79名（43％）患者接受了索拉非尼联合强化化疗，104名（57％）患者接受强化化疗。匹配队列的总体中位随访时间为53.5个月（范围：0.1-122.3个月）。在匹配的索拉非尼组和强化化疗组中，分别有22例（52％）和19例（45％）患者接受伊达比星+阿糖胞苷+嘌呤类似物的联合诱导治疗（P=0.513），28例（67％）和23例（55％）患者接受了随后的异基因造血干细胞移植（ASCT）治疗（P=0.264）。

　　匹配队列中，索拉非尼组的客观缓解率（ORR）为98％，强化化疗组的ORR为83％（P=0.057）。索拉非尼组和强化化疗组的中位EFS分别为35个月和8个月（P=0.019），中位OS分别为42个月和13个月（P=0.026）。在ASCT时进行检查，索拉非尼组和强化化疗组的中位EFS分别为31个月和8个月（P=0.031），中位OS分别为未达到和10个月（P=0.001）。通过多变量Cox比例风险模型证实，索拉非尼治疗是一个有利的预后因素（P=0.009；HR=0.558；95％CI=0.360-0.865）。

　　索拉非尼联合强化化疗可以改善FLT3-ITD突变阳性AML患者的生存，无论患者是否进行异基因造血干细胞移植。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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