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阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)在晚期肾癌治疗中的作用如何?

时间:2022-06-21 10:26 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       阿昔替尼的一线治疗晚期肾癌数据显示,其PFS较索拉非尼大约延长了4个月。阿昔替尼与索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效比较是一项随机III期试验,该试验主要用于阿昔替尼二线治疗晚期肾癌的探索。该研究结果显示,总人群中的无进展生存期(PFS),阿昔替尼vs索拉非尼=6.7个月vs4.7个月,其总生存期(OS)无统计学差异。

  此外,阿昔替尼二线治疗晚期肾癌有关亚洲人群的数据显示,阿昔替尼治疗既往一种治疗方案失败的晚期肾癌患者的PFS达6.5个月。在评估2012年1月至2019年2月间日本泌尿肿瘤组36家医院,接受1或2种全身抗血管生成治疗方案治疗的485名转移性肾细胞癌患者使用阿昔替尼疗效的一项回顾性描述性研究结果中,总人群的OS为34个月,中位PFS为13个月。在所有TKI药物中,阿昔替尼的不良反应相对较少,其主要不良事件为腹泻、高血压、疲乏、恶心等。

阿昔替尼

  免疫环境在肿瘤预后和疗效中发挥着重要的作用,各种免疫细胞、趋化因子等成分影响肿瘤微环境,调节肿瘤免疫,影响肿瘤预后和免疫治疗的疗效。VEGF在肿瘤免疫中可以促进免疫逃逸,其作用机理包括抑制DC细胞(树突状细胞)成熟,导致T细胞激活减少;促进肿瘤新生血管形成,影响Treg细胞(调节性T细胞)增殖和肿瘤浸润,导致T细胞死亡;刺激骨髓源性抑制细胞MDSC、Tregs和肿瘤相关巨噬细胞的积聚,并抑制抗肿瘤免疫应答。肿瘤免疫逃逸与血管生成密切相关,而肿瘤血管生成高度依赖于免疫抑制微环境。抗血管生成药物可恢复树突状细胞的分化,降低髓源性抑制细胞和节性T细胞的水平。肿瘤血管系统的异常会导致靶向肿瘤微环境(TME)的缺氧和酸中毒,进而通过多种机制促进免疫抑制。另外,在抗肿瘤免疫反应严重受损时,血管正常化有可能预防或逆转患者的许多不良反应,提高化疗和免疫治疗的有效性以及放疗的抗癌效果。

  阿昔替尼可以诱导人肾癌细胞DNA损伤反应(DDR),增强NK细胞的识别能力,调节TME脾造血干细胞和髓系细胞,抑制肿瘤生长,抑制肥大细胞,改善T细胞反应。同时,阿昔替尼可以与检查点抑制剂ICI、共刺激分子协同作用,有效改善TME。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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