舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，其作用靶点主要包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-β等受体。通过Ⅰ期临床试验探索出了舒尼替尼的推荐剂量及其在肾癌、胃肠道间质瘤和神经内分泌肿瘤中有值得进一步研究的抗癌活性。在Ⅱ期临床试验的晚期类癌和pNETs的双队列中，发现仅在晚期pNETs显示良好的抗肿瘤活性。因此，开展一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，以进一步评估舒尼替尼用于晚期分化良好的pNETs患者的疗效和安全性。

　　研究纳入了分化良好的晚期和/或转移性的不适合手术治疗的pNETs患者，并且患者在过去12个月内有疾病进展记录、有一个或多个可测量的靶病灶、ECOG评分为0或1、血常规及肝肾功能合格。入组患者按1:1被随机分配到舒尼替尼组（最佳支持治疗+每天37.5mg舒尼替尼）或安慰剂组(最佳支持治疗+安慰剂）。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

　　从2007年6月至2009年4月，共有171名患者被随机分配到舒尼替尼组和安慰剂组。因独立数据和安全监控委员会观察到安慰剂组中有更多的严重不良事件和死亡以及舒尼替尼组更优的PFS,故建议提前终止了临床试验。171名患者来自11个国家的42个中心，其中舒尼替尼组86例，安慰剂组85例，两组患者的基线特征相似。两组均纳入了部分功能性pNETs患者，接近30%的患者同时使用SSA治疗。另外，两组患者Ki-67在2%-5%占比最多（约40%），绝大多数患者（95%左右）都伴有远处转移。

　　171例患者中报告了81个主要结局事件（疾病进展或死亡）。舒尼替尼组中位PFS为11.4个月，而安慰剂组为5.5个月（HR,0.42；95%CI,0.26-0.66；P<0.001）。舒尼替尼组6个月无进展生存率为71.3%，安慰剂组为43.2%，差异具有统计学意义。舒尼替尼组报告9例死亡（10％），安慰剂组报告21例死亡（25％）；舒尼替尼组6个月总存活率为92.6%，安慰剂组为85.2%；而两组的中位OS均未达到。舒尼替尼组8例患者有肿瘤客观反应（2例CR,6例PR），ORR为9.3％（95％CI,3.2-15.4），而安慰剂组未观察到客观反应（P=0.007）。

　　两组患者出现不良事件的严重程度大多为1级或2级，舒尼替尼组中3级或4级事件更为常见。舒尼替尼组最常见不良事件为腹泻、恶心、虚弱、呕吐和疲劳。两组中呕吐、虚弱和疲乏的发生率相似，但安慰剂组患者中腹部和背部疼痛更为常见。舒尼替尼组患者中最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞减少症（12％）和高血压（10％）。另外，还有5名舒尼替尼组患者和9名安慰剂组患者死亡，大多数均被认为与研究的疾病有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)辅助治疗复发肾细胞癌的效果显著吗？

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