提起肺癌的EGFR靶向药物，一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳众所周知，二代药物阿法替尼耳熟能详，三代药物奥希替尼星光熠熠。科学家将阿法替尼划分为EGFR的二代药物，那么它为啥被称为二代药物呢？

　　EGFR TKI目前有三代，除了时间先后以外，还在药物作用机制上有不同：

　　一代：抑制主流的EGFR突变蛋白（可逆）

　　二代：抑制主流的EGFR突变蛋白（不可逆），还能抑制EGFR相关的蛋白

　　三代：抑制主流的EGFR突变蛋白，而且对T790M耐药突变蛋白依然有效（不可逆）

　　和第一代药物相比，阿法替尼有两个明显特点：

　　第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就很牢固了。打个比方，药物与突变蛋白的结合就像钥匙与锁孔的结合，一代药物之所以可以起效，就是因为可以有效占据这个锁孔。然而，一代药物的结合力不强，容易发生脱落，而二代药物与突变蛋白的结合力比较强大，成为一把不会轻易脱落的钥匙，牢牢结合，理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。

　　第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，因而可以对付EGFR以外的其他突变，也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔，也可能延缓部分患者耐药问题。

　　近日，阿法替尼再次带给我们惊喜——它或许可以成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星！

　　发表在《lung cancer》杂志上的一篇最新文章中，IchidaiTanaka教授研究团队对EGFR-TKI治疗的患者进行回顾性分析，与第一代EGFR-TKIs进行比较，评价阿法替尼在EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者中的临床疗效。研究共纳入177例EGFR突变肺癌患者，其中，以女性患者为主导（男67：女110），年龄在35-87范围内，89.8%（159例）的肺癌病人携带常见EGFR突变，10.2%（18例）携带EGFR罕见突变。本组实验肺癌患者的临床特征与既往研究表现一致，EGFR突变更青睐女性以及无吸烟史患者。此外，18例罕见突变患者按约1:1随机分配到第一代和第二代EGFR-TKI治疗组：

　　在回顾性分析中，第一代EGFR-tkis组的总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）与既往报道一致，阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较第一代EGFR-TKIs有统计学上的显著优势。在治疗EGFR罕见突变患者上，35个月的跟踪随访，阿法替尼治疗效果在统计学上具有压倒性的显著优势，来来来，搬板凳排排坐感受一下：

　　研究结果

　　无进展生存期（PFS）：

　　15个月内，接受吉非替尼或厄洛替尼治疗EGFR罕见突变患者的PFS呈断崖式下降，在短短五六个月内PFS从100%降至约25%。阿法替尼治疗组在15个月内无大波动，PFS基本稳定在80%。截至数据采集日期，阿法替尼组PFS仍然显著高于吉非替尼或厄洛替尼治疗组（40%：12%）！

　　总缓解率（ORR）：

　　阿法替尼治疗组ORR为75%，吉非替尼和厄洛替尼ORR为40%，35%的差距显得十分可观。

　　疾病控制率（DCR）：

　　阿法替尼对疾病的控制率达100%，同期的吉非替尼和厄洛替尼组则显示为80%，两者对比阿法替尼更为优胜。

　　疾病进展（PD）：

　　最让人心动的是，阿法替尼治疗组病人的疾病进展率为0！

　　我们对癌症治疗中最关心的问题，在这个研究中都做了细化讨论：对于EGFR罕见突变病人，接受阿法替尼治疗后，表现出更高的无进展生存期、治疗响应率以及百分百的疾病控制率和零进展率。在既往研究中，阿法替尼由于其不可逆性抑制EGFR蛋白导致诸多副作用，比如腹泻、皮肤问题、口腔炎等，除有肝功能问题而担忧肝损伤或者孕妇患者保胎需要以外，对于其他副作用的担忧，其实并无十分的必要。总体而言，患者获得的长期效益远大于副作用的危害，阿法替尼已成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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