异基因造血细胞移植（HCT）为R/R AML患者提供了一个潜在的治愈机会。移植前缓解状态是移植后长期生存的主要影响因素，目前患者多采用挽救性再诱导化疗争取缓解。然而，老年和/或前期接受过多线治疗的患者常常不能耐受挽救性的强化化疗以获得HCT前疾病的充分控制。约6%～10%的AML患者中可检测到异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变。该突变可导致2-羟戊二酸（2-HG）产生，可通过靶向抑制突变的IDH1来抑制2-HG的产生，从而恢复细胞分化。依维替尼是一款高效、靶向IDH1突变（mIDH1）的口服药物，被FDA批准用于治疗经FDA获批的检测法检出的携带IDH1突变的年龄≥75岁或因合并症而不能耐受强化诱导化疗的初治成人AML患者以及R/R AML患者。
在AG120-C-001 I期临床研究中，评估18例依维替尼治疗有效且桥接HCT的伴mIDH1的R/R AML患者的疗效。NCT02074839为一项多中心、开放标签、剂量爬坡和扩展试验，纳入对象为≥18岁伴mIDH1的进展性血液肿瘤患者。此次主要报道了对依维替尼治疗有效且后续桥接HCT的该部分患者的预后。在剂量爬坡组，患者口服单药依维替尼（剂量范围200～1200mg/天），28天为一个周期。剂量扩展组，患者口服单药依维替尼 500mg/天。对依维替尼有充分治疗反应且满足行移植的其他条件的R/R AML患者可在依维替尼停药后桥接HCT。分析指标包括患者基线特征、治疗反应、基线共突变基因（血液恶性肿瘤的二代测序技术）和骨髓单个核细胞中mIDH1变异等位基因频率（VAF）（BEAMing数字PCR技术;mIDH1的检测下限0.02%～0.04％）。
在179例接受依维替尼 500mg QD治疗的R/R AML患者中，共18例患者接受了HCT桥接治疗，该部分患者中位年龄为61.5（36～68）岁，55.6%为男性，16.7%为继发性AML，16.7%接受过3种及以上治疗，11.1%此前接受过HCT。HCT前依维替尼治疗的中位持续时间为3.9（2.1～15.2）个月，179例接受依维替尼治疗患者中，43例最佳反应达CR。接受HCT的18例患者中，HCT前最佳及末次评估疾病状态达CR者分别为66.7%和50.0%。最后一次依维替尼治疗到行HCT的中位时间为13.5（1～50）天。中位随访33.2（3.2～41.9）个月，总的179例患者的中位OS为9.0（7.1～10.2）个月，而HCT组18例患者的中位OS达16.8（9.2-NE）个月（开始依维替尼治疗起）。HCT组6个月及12个月生存率分别为94.4%和61.1%，HCT后6个月和12个月生存率分别为77.8%和50.0%。HCT后中位RFS为7.3（2.6～NE）个月，HCT后6个月和12个月RFS率分别为58.8%和47.1%。HCT组中，最佳反应达CR的患者中，mIDH1清除率为8.3%。
对于不适合行挽救性强化化疗的mIDH1 R/R AML患者，依维替尼单药是该类患者行HCT前再次诱导缓解的潜在方案，移植后生存令人鼓舞。未来仍需进一步探索依维替尼单药或联合挽救治疗方案桥接HCT在mIDH1 R/R AML患者中的价值。HCT前mIDH1的清除可能不是移植成功的先决条件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)联合阿扎胞苷治疗IDH1突变白血病患者获显著益处？
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