一项临床研究（CAVEAT）通过剂量爬坡试验，探究维奈克拉联合阿糖胞苷以及伊达比星治疗AML的疗效以及安全性。本研究纳入了51名≥65岁、既往未接受过强化疗、新诊断的原发性或继发性AML患者（≥60岁的单体核型AML患者也被纳入其中），患者中位年龄为72岁。研究的主要目的是探索维奈克拉联合阿糖胞苷和伊达比星的安全性以及最佳剂量，次要目的是评估患者的ORR（完全缓解[CR]+完全缓解伴血细胞计数恢复不完全[CRi]）、OS、缓解持续时间（DOR）和血象恢复时间。

　　本研究共分为5个剂量组：维奈克拉50mg（A）、100mg（B）、200mg（C）、400mg（D）、600mg（E）。诱导期，14天为一个周期，各组患者接受不同剂量的维奈克拉（7天剂量递增+7天固定剂量，-6~7天），并给予阿糖胞苷100mg/m2（1~5天）以及伊达比星12mg/m2（2~3天）。巩固期，14天为一个周期，共4个周期，各组患者接受不同剂量的维奈克拉（-6~7天），并给予阿糖胞苷100mg/m2（1~2天）以及伊达比星12mg/m2（第1天）。进入下一周期巩固治疗前，需确保患者中性粒细胞≥0.5×109/L，血小板≥25×109/L。维持期，28天为一个周期，各组患者继续给予不同剂量的维奈克拉7个周期（1~14天）。

　　对51名患者进行剂量限制性毒性（DLTs）评估，研究发现50-400mg剂量组患者并未发生DLTs，600mg剂量组有两例患者发生DLTs，均为血液毒性反应（2/18）。诱导期内，37名患者获得CR或部分缓解（PR）。中性粒细胞的中位恢复时间为26天，血小板的中位恢复时间为25天。4个巩固周期内，中性粒细胞的中位恢复时间为15-27天，连续四个巩固期用药对中性粒细胞并没有累积毒性反应。然而，血小板的中位恢复时间为39-47天，对比诱导期有明显延长。因此，该项研究后续减少了E组患者维奈克拉的用量（400mg/天）。

　　本研究中最常见的非血液学不良反应包括粒细胞减少性发热（55%）、脓毒症（35%）、腹泻（35%）。低剂量组（50-200mg）与高剂量组（400-600mg）不良反应发生率没有统计学差异。

　　本研究ORR为72%（37/51）。原发性AML患者CR率为68%，继发性AML患者CR率为9%。另外，接受不同剂量维奈克拉治疗的原发性AML患者的CR率也不同，接受50-100mg维奈克拉的患者，CR率为33%-60%；而接受200-600mg维奈克拉的患者，CR率为75%-83%。

　　本研究的中位OS为11.2个月。相比于继发性AML，原发性AML患者的中位OS更长（31.3个月vs 6.1个月）。相比于CRi患者，CR患者的中位OS（29.5个月vs 6.9个月）和DOR（13.5个月vs 2.7个月）均更长。

　　维奈克拉联合阿糖胞苷和伊达比星在fit老年AML患者中是安全可耐受的。本研究中，OS为11.2个月，ORR为72%。维奈克拉的最佳剂量还需要进一步研究观察。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)的作用机制和适应症

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