口服续贯治疗时,霉菌敏感性降低会造成治疗困难,如唑类耐药的烟曲霉感染。目前,唑类耐药的曲霉菌病感染治疗指南仅提倡静脉注射两性霉素B脂质体(L-AmB)。临床前研究表明,如果高剂量药物(如泊沙康唑血清浓度>3mg/L)能够实现并且保证安全性,那么高剂量泊沙康唑可能是一种可行的选择。对于泊沙康唑MIC值接近临床折点的感染患者,采用口服高剂量泊沙康唑作为其治疗策略。
研究者回顾很多使用高剂量泊沙康唑的证据,并描述了16例患者使用高剂量泊沙康唑的疗效和安全性方面的自身经验。此外,作者还描述了在25例患者中观察到的不良事件(AE)。这些AE发生在使用许可剂量治疗期间,其泊沙康唑浓度集中在人群分布上端。
16例患者有意使用高剂量泊沙康唑治疗伏立康唑耐药的侵袭性曲霉菌病(IA)(7/16)、毛霉菌病(4/16)、IA的抢救治疗(4/16)、皮损部位(脊柱椎间盘炎)发生的IA(1/16)。其中6例患者观察到3-4级不良事件,认为至少存在相关性。25例血清自发性高剂量泊沙康唑的患者中,5例患者观察到3-4级不良事件,认为与使用至少有一定相关性。
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