吉列替尼是一种口服FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，在携带FLT3mut的复发/难治性AML患者中表现出抗白血病活性。2021年EHA报道了ND AML患者接受每日一次吉列替尼口服+标准化疗的I期研究最新结果。

　　如之前在Pratz et al.Blood 2020;136(supp1):16-17中的详细说明，这项分为4个部分的非盲I期研究（NCT02236013）评估了吉列替尼+7+3诱导治疗和≤3个周期的高剂量阿糖胞苷巩固治疗以及吉列替尼单药维持治疗用于成人ND AML的安全性/耐受性和抗白血病作用。诱导治疗期间，队列在吉列替尼剂量（剂量递增阶段为40~200毫克，剂量扩展阶段为120毫克）、给药计划（4~17天或8~21天）和蒽环类药物的选择（去甲柔比星或柔红霉素）方面各不相同。符合条件的患者可接受第二轮吉列替尼+7+3诱导治疗。巩固治疗期间，每个周期的第1~14天或第1~56天按诱导剂量给予吉列替尼（依据队列）。维持治疗期间接受吉列替尼治疗至多26个周期（28天为一个周期）。复合完全缓解（CRc）或部分缓解（PR）的患者可以接受造血干细胞移植（HSCT），并在HSCT后恢复吉列替尼维持治疗。研究主要终点是安全性和耐受性。

　　截止2020年6月23日，共有80名患者（安全性分析集，n=79）接受了该治疗方案；中位年龄为59.0岁（范围23~77岁），其中包括44名FLT3mut患者。中位随访时间为35.8个月。其中30.4%（24/79）的患者接受了HSCT。19.0%（15/79）的患者出现剂量限制性毒性（DLT）。200mg/d组的DLT为中性粒细胞减少症（n=1）和中性粒细胞减少性小肠结肠炎（n=1）。最大耐受剂量为120mg/d。29.1%（n=23）和22.8%（n=18）的患者分别出现了严重治疗相关不良事件（AE）和导致停用吉列替尼的AEs。≥3级非血液学AEs（≥10%的患者）包括丙氨酸转氨酶升高（13.9%）、肺炎（13.9%）、脓毒症（11.4%）和菌血症（11.4%）。38名（86.4%）FLT3mut患者接受了剂量为120mg/d的吉列替尼。在Pratz et al.Blood 2020中报道了诱导治疗结束时患者的临床反应，而现在治疗结束时报告的反应与之前的披露的一致。在接受了吉列替尼120mg/d治疗的FLT3mut患者中，CRc率为89.5%（完全缓解[CR]，71.1%；血液学不完全恢复的CR[iCR]，18.4%），中位总生存（OS）未达到。选择蒽环类药物对CRc率和毒性没有显著影响。预估1年和2年OS率分别为85.9%和72.3%。60天死亡率为0%。中位（95%CI）无疾病生存期（DFS）为13.3（4.9～18.7）个月。在接受吉列替尼120mg/d且达到CRc的患者中，84.6%（11/13）的患者在诱导或巩固治疗后实现FLT3内部串联重复（ITD）突变清除（总FLT3 ITD：WT信号比值≤10-4）。

　　吉列替尼+诱导和巩固化疗在ND FLT3mut AML患者中耐受性良好，通常可以实现CR、FLT3-ITD清除和长期生存。基于这些数据，吉列替尼vs米哚妥林作为FLT3mut AML强化一线治疗中一部分的随机试验已经启动。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)可以治疗携带FLT3突变的急性髓系白血病的患者？

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