一代克唑替尼治疗后患者会出现耐药，特别是中枢神经系统的耐药。新一代ALK抑制剂有塞瑞替尼，阿来替尼，布格替尼，恩沙替尼和三代洛拉替尼。本文旨在评估布格替尼与其他ALK抑制剂相比一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的相对疗效和安全性。研究符合以下纳入标准，则考虑纳入：(1)ALK抑制剂初治ALK阳性NSCLC患者；(2)ALK抑制剂或化疗设为对照组；(3)报告了PFS、OS、ORR和安全性的Ⅲ期随机对照研究。使用Bucher方法通过间接治疗比较(ITC)评估结果。

　　共计9项研究纳入ITC（ALTA-1L、ALEX、J-ALEX、ALESIA、PROFILE1014、PROFILE1029、ASCEND-4、eXalt3和CROWN），共纳入2,484例既往接受过克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼和包括洛拉替尼的ALK阳性NSCLC患者。所有研究都正确报告了随机序列的生成，选择偏倚的风险较低。

　　在ITT患者中，与克唑替尼和塞瑞替尼相比，布格替尼显著延长了独立盲审查委员会（BIRC）评估的PFS，并且与其他第二代ALK抑制剂相比，PFS获益相当。在亚洲患者和基线脑转移患者亚组中观察到同样的PFS获益。

　　此外，ITC结果还显示，与低剂量阿来替尼和恩沙替尼治疗相比，尽管没有统计学差异，但布格替尼在基线脑转移患者中的PFS数值更高。针对于基线脑转移患者Figure 2c提示布格替尼与阿来替尼的PFS相当（HR:1.07，95%CI:0.35,3.26），进一步对布格替尼和阿来替尼全球临床试验数据ALTA-1L和ALEX进行间接比较分析，发现针对于基线脑转移患者布格替尼的PFS数值高于阿来替尼（HR：0.65，95%CI：0.29，1.45）（见Figure S3）。

　　在对克唑替尼对照组的交叉治疗调整后，与克唑替尼组相比，布格替尼治疗显著降低了死亡风险。且布格替尼和其他下一代ALK抑制剂的OS获益没有显著差异。布格替尼治疗的客观缓解率（ORR）优于克唑替尼（OR:1.73,95%CI:1.04,2.88）；在基线可测量脑转移患者中，同样拥有更佳的颅内ORR(OR:11.67,95%CI:2.15,63.27)。

　　布格替尼≥3级AE的发生率与下一代ALK抑制剂（阿来替尼除外）相当，布格替尼与其他ALK抑制剂引起停药的AE发生率没有显著差异。布格替尼在PFS方面优于克唑替尼和塞瑞替尼，并且在ALK阳性NSCLC患者的一线治疗中与其他第二代ALK抑制剂的疗效和安全性相当。

　　在EORTC QLQ-C30全球健康状况调查问卷中显示，与唑替尼相比，布格替尼显著延长至疾病恶化时间（26.7m vs 8.3m，HR：0.69，95%CI：0.49，0.98）和显著延迟至情绪和社会功能恶化以及疲劳、恶心和呕吐、食欲减退和便秘症状的时间（log-rank p<0.05）。

　　布格替尼在PFS和ORR方面优于克唑替尼和塞瑞替尼，在ALK阳性NSCLC患者的一线治疗中，其疗效和安全性与其他第二代ALK抑制剂相当。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：第四代EGFR-TKI肺癌靶向药布格替尼/布加替尼(BRIGATINIB)的使用说明

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