哌柏西利（帕柏西利、帕泊昔布）属于细胞分裂周期蛋白依赖型激酶（CDK）4/6抑制剂之一，已被批准联合芳香酶抑制剂来曲唑治疗晚期乳腺癌。不过，哌柏西利＋来曲唑对早期乳腺癌的疗效尚不明确。2018年12月6日，美国圣安东尼奥乳腺癌大会和美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》发表了PALLET研究报告，探讨了来曲唑±哌柏西利新辅助治疗早期乳腺癌的效果。

　　该国际多中心II期随机研究于2015年2月27日～2018年3月8日从英国、美国、加拿大38家医疗机构入组雌激素受体阳性肿瘤≥2.0cm的原发乳腺癌绝经后女性，按3∶2∶2∶2随机分组：

　　A组：来曲唑14周

　　B组：来曲唑2周→哌柏西利＋来曲唑12周

　　C组：哌柏西利2周→哌柏西利＋来曲唑12周

　　D组：哌柏西利＋来曲唑14周

　　来曲唑每天口服2.5毫克，哌柏西利每天口服125毫克（每21天后停7天）。入组时、2周和14周时进行粗针切片活检。来曲唑组与哌柏西利＋来曲唑组（A组与BCD组）共同研究终点为入组时至14周时的细胞增殖指数Ki-67（由MKI67基因编码的蛋白质，通过免疫组化测定）变化以及14周后的临床缓解（完全缓解＋部分缓解）。细胞分裂周期完全停滞定义为Ki-67≤2.7%。根据裂解多腺苷二磷酸核糖聚合酶（c-PARP）变化，分析细胞凋亡。

　　结果，共入组符合条件患者307例，A、B、C、D组分别为103、68、69、67例。

　　哌柏西利＋来曲唑组（BCD组）与来曲唑组（A组）相比：临床缓解比例相似：54.3%比49.5%（P=0.20）；

疾病进展比例相似：3.2%比5.4%；细胞增殖抑制显著：-4.1比-2.2（P<0.001）几何平均数-97.4%比-88.5%；完全停滞比例较高：90%比59%（P<0.001）；细胞凋亡抑制显著：-0.80比-0.42（P<0.001）；≥3级毒性发生率较高（49.8%比17.0%，P<0.001）主要由于无症状中性粒细胞减少

　　因此，该研究结果表明，哌柏西利可以显著增强来曲唑抑制早期雌激素受体阳性乳腺癌的细胞增殖（Ki-67），但是并未显著提高14周时的临床缓解率，可能与同时抑制了细胞凋亡（c-PARP）相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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