II期CodeBreaK100试验中，KRAS抑制剂索托拉西布在KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出抗癌活性。2021 ASCO虚拟会议更新了疗效和安全性数据，包括总生存（OS）成熟数据和不同亚组数据（摘要号9003）。

　　Ⅱ期CodeBreaK100试验纳入的126例患者中，大多数（81.0%）既往接受过铂类化疗及程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂治疗。研究评估了口服索托拉西布（每日一次，每次960 mg）对于接受过标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的抗癌活性。46例患者达到客观缓解（37.1%；95%CI:28.6~46.2），其中4例（3.2%）完全缓解（CR），42例（33.9%）部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95%CI:6.9~无法评估）。100例患者（80.6%；95%CI，72.6~87.2）达到疾病控制（SD）；中位无进展生存期为6.8个月（95%CI:5.1~8.2），中位总生存期达到12.5个月（95%CI:10.0~NR）；在根据年龄、既往治疗、PD-L1表达等患者基线特征设定的各亚组中，均可观察到获益；探索性分析发现，在肿瘤突变负荷（TMB）≥10mut/mb和TMB＜10mut/mb的患者中，ORR分别为40%和42%；STK11和KEAP1或TP53共突变定义的亚组中均观察到缓解；126例患者中有88例（69.8%）发生了与治疗相关的不良事件，其中25例为3级事件（19.8%），1例患者出现4级事件（0.8%）。

　　研究作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心Ferdinandos Skoulidis总结道：注册性CodeBreaK 100结果显示，索托拉西布在经治KRAS g12c突变NSCLC患者的客观缓解率为37.1%。中位无进展生存期为6.8个月。值得注意的是，基于这些发现，索托拉西布于2021年5月28日获得FDA批准，用于既往至少接受过1次系统性治疗的KRAS g12c突变NSCLC患者。

　　2021年ASCO年会展示了CodeBreaK 100试验的OS数据和探索性亚组分析。结果显示，索托拉西布的中位总生存期为12.5个月。此外，索托拉西布在不同预先设定的患者亚组和分子亚组中显示出疗效。值得注意的是，索托拉西布对STK11突变的肿瘤患者有效，这是一个标准治疗结果较差的人群。本研究详细数据同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　II期CodeBreaK100试验证明了索托拉西布可为经治KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌带来持久获益，确证性III期CodeBreaK 200试验将在经治KRASp.G12C突变NSCLC患者中对比索托拉西布和多西他赛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)是治疗KRASG12C突变局部晚期肺癌的特效药？

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