胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，预后差，一线治疗后的治疗选择和结果尚不明确，胆管癌二线治疗的中位无进展生存期(PFS)小于5个月。联合BRAF+MEK抑制对BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌、黑色素瘤和肺癌有效，但对BRAF V600E突变的结直肠癌效果不明显。据报道，0-20%的胆管癌患者中有BRAF V600E突变。因此，在ROAR试验中，将评估达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼(MEK抑制剂)对BRAF V600E突变的胆管癌患者治疗的有效性和安全性。

　　在第Ⅱ期开放试验中，9种罕见肿瘤类型（包括胆管癌）的BRAF V600E突变患者将接受达拉非尼(150mg,bid)+曲美替尼(2mg,qd)治疗，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。符合条件的患者有晚期或转移性肿瘤，并接受过1次以上的全身治疗。主要终点是评估客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、生物标志物相关性和安全性。

　　共登记了33名胆管癌患者（2018年1月3日），有30名（91%）患者检测出BRAF V600E突变，平均年龄58岁，78%的患者先接受2次及以上系统治疗。最终32名患者被评估，研究评估的客观缓解率ORR为41%(13/32;95%CI,24%-59%)，同时在数据截止时，13名患者中有6名患者仍在接受治疗，7名(54%)患者缓解持续时间≥6个月。中位无进展生存期PFS为7.2个月(95%CI，4.6~10.1月)，中位总生存期OS为11.3个月(95%CI 7.3~17.6个月)。在≥3名患者中发生了3/4级不良反应事件，包括γ-谷氨酰转移酶升高(n=3[9%])和白细胞计数下降(n=3 pts[9%]))。生物标志物分析显示了一个异质性的遗传全景，并提示在对达拉非尼联曲美替尼无反应的患者中MAPK通路基因的基线表达更高。

　　达拉非尼+曲美替尼在胆管癌患者中显示出良好的疗效，具有良好的安全性。胆管癌患者应考虑进行BRAF基因突变分析。BRAF V600E突变的胆管癌患者应考虑达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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