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克唑替尼/赛可瑞(Crizotinib)治疗c-MET扩增或突变肺癌临床疗效是否显著?

时间:2022-07-06 12:15 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  克唑替尼是一种以ALK、ROS-1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。理论上,克唑替尼能治疗c-MET或ROS-1基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。为了探索克唑替尼对上述基因突变的抑制作用,AcSé研究结果发表在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上,介绍了克唑替尼治疗c-MET扩增(≥6个拷贝数)、c-MET突变、ROS-1重排NSCLC患者的疗效和安全性。

  AcSé研究是一项由法国国立癌症研究所于2013年牵头启动的Ⅱ期临床试验,研究启动之初,克唑替尼仅获批用于单药治疗ALK突变阳性NSCLC患者。根据克唑替尼的作用机制,研究者认为,克唑替尼也将对存在c-MET或ROS-1基因突变的NSCLC或其他恶性肿瘤患者有效。本文主要介绍了克唑替尼治疗c-MET扩增(≥6个拷贝数)、c-MET突变、ROS-1重排NSCLC患者的分析结果。

克唑替尼

  该研究的主要研究终点是克唑替尼对3组患者的疗效,即2周期克唑替尼治疗后的客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括克唑替尼治疗2周期、4周期后的疾病控制率(DCR),最佳总反应率(BOR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS)等。此外,研究者也评估了每周期克唑替尼治疗过程中的耐受性和安全性。

  2013年8月~2018年3月,共有5606例NSCLC患者的肿瘤标本进行了克唑替尼靶点的生物标记物检测,404例患者检测阳性:252例为c-MET扩增(≥6个拷贝数),74例为c-MET突变,78例为ROS-1重排。其中,上述三组中分别有25例、28例、37例患者入组AcSé研究,并接受克唑替尼治疗。

  在c-MET扩增(≥6个拷贝数)的25例患者中,中位c-MET拷贝数为8(6~12);中位c-MET/着丝粒为2(1~6),其中,高度多染色体组(<1.8 c-MET/着丝粒)、低多染色体组(c-MET/着丝粒:1.8~2.2)、中度多染色体组(c-MET/着丝粒:2.2~5.0)以及高度扩增组(c-MET/着丝粒≥5.0)分别为10例(40%)、5例(20%)、6例(24%)以及1例(4%),另外3例患者数据丢失。28例c-MET突变患者中,25例为MET基因14外显子跳跃突变。大部分入组患者既往接受过其他抗肿瘤治疗。

  c-MET扩增(≥6个拷贝数)组

  在该组(n=25)中,患者均为疗效可评估,其中4例患者达到部分缓解(PR)。2周期克唑替尼治疗后的ORR为16%(95%CI 4.5%~36.1%)。虽然2周期克唑替尼治疗后的ORR较低,但是更长周期的克唑替尼治疗能够显著延长ORR。在数据截止时,4周期克唑替尼治疗后的BOR为32%,DCR为52%。该组患者的中位PFS为3.2个月(95%CI 1.9~3.7),中位OS为7.7个月(95%CI 4.6~15.7)。探索性分析显示,不同的c-MET扩增状态与缓解率有关,与低度多染色体组相比,高度/中度多染色体组的BOR相对较高(P=0.04),说明c-MET拷贝数/着丝粒可能是预测克唑替尼疗效的一个指标。

  c-MET突变组

  在该组(n=28)中,3例患者达到PR。2周期克唑替尼治疗后的ORR为10.7%(95%CI 2.3%~28.2%)。基于2周期克唑替尼治疗的疗效评估结果,研究者认为,针对c-MET突变NSCLC,继续克唑替尼治疗的意义不大。但是同样的,通过延长克唑替尼治疗周期,c-MET突变NSCLC的ORR也得到了提高。4周期克唑替尼治疗后的BOR可达到36%(95%CI 21%~54%),DCR为39%(95%CI 21.5%~59.4%)。该组患者的中位PFS为2.4个月(95%CI 1.6~5.9),中位OS为8.1个月(95%CI 4.1~12.7)

  ROS-1重排组

  在该组(n=37)中,1例患者在开始克唑替尼治疗2周时意外死亡,故而未纳入后续分析。剩余的36例患者中,2周期克唑替尼治疗后的ORR为47.2%(95%CI 30.4%~64.5%),其中17例患者达到PR。4周期克唑替尼治疗后,21例肿瘤得到缓解,包括1例完全缓解(CR)以及20例PR。因此,研究者认为ROS-1重排NSCLC患者能够从克唑替尼治疗中获益。

  4周期克唑替尼治疗后的BOR可达到69.4%(95%CI 53%~82%),DCR为69.4%(95%CI 53%~82%)。该组患者的中位PFS为5.5个月(95%CI 4.2~9.1),中位OS为17.2个月(95%CI 6.8~32.8)

  克唑替尼的毒性反应谱与既往报道的结果较为一致,大部分不良事件≤2级。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)是ALK阳性儿童淋巴瘤福音?

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(责任编辑:康必行-小梦)
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