拉帕替尼是一种口服的、小分子的、可逆的针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂，已被证明与曲妥珠单抗没有交叉耐药性。对于在之前以曲妥珠单抗为基础的治疗方案中迅速发展的患者，继续使用曲妥珠单抗或改用拉帕替尼抗HER2治疗联合化疗药物被证明是有效的，并被推荐为二线治疗中可用的干预措施，而不是T-DM1。

　　一项研究选取了来自中国6家医院在曲妥珠单抗治疗期间迅速进展HER2阳性转移性乳腺癌患者。患者使用拉帕替尼1250mg口服（一次/天），加卡培他滨（1000 mg/m2口服，每天两次，第1-14天）或长春瑞滨（25 mg/m2静脉注射，每天一次，第1和8天），21天每周期。允许因治疗相关的毒性而进行剂量调整和延迟。根据RECIST在治疗初始、干预期间每三个周期通过CT或MRI对肿瘤进行评估。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　在2015年1月5日至2020年5月31日期间，共纳入符合研究条件的患者159名。其中141人因疾病进展、不可接受的毒性或死亡而停止干预。截止日期为2020年11月3日，观察到117例疾病进展事件和82例死亡事件。中位PFS和OS分别为8.5个月（95%CI 7.2-9.8）和29.7个月（95%CI 21.9-37.5）。

　　此外，通过多变量Cox回归方法对PFS和OS进行探索性分析，表明脑转移（PFS：HR=1.582，95%CI 1.019-2.453，P=0.041；OS：HR=1.833，95%CI 1.133-2.630，P=0.013）和≥2个转移部位（PFS：HR=1.679，95%CI 1.151-2.450，P=0.007；OS：HR=1.691，95%CI 1.087-2.630，P=0.020）是独立预后因素。

　　安全性方面，最常见的≥3级不良事件是腹泻（3.8%）和手足综合征（9.4%）。没有观察到与治疗相关的死亡或威胁生命的AE。

　　GBG26III期试验和Hermine研究均发现，虽然在既往进展后继续使用曲妥珠单抗可以显著改善中位进展时间（TTP），但没有观察到OS的明显改善。另有研究表明，在HER2阳性转移性乳腺癌难治性患者中，改用拉帕替尼取得的中位TTP/PFS优于单纯化疗或继续曲妥珠单抗治疗。本研究发现，HER2阳性曲妥珠单抗难治性转移性乳腺癌患者改用拉帕替尼后，中位PFS为8.5个月，与这些研究一致。这些都表明，对于HER2阳性曲妥珠单抗难治性转移性乳腺癌，使用转换模式进行后续抗HER2治疗可能优于曲妥珠单抗继续治疗模式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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