PALLET是一项II期随机试验，旨在评估帕博西尼联用来曲唑作为新辅助治疗的效果。绝经后ER阳性、肿瘤≥2.0 cm原发性乳腺癌患者按照3:2:2:2比例随机分组，分别接受来曲唑（2.5 mg/d）治疗14周（A组）、来曲唑治疗2周后联合帕博西尼继续治疗至14周（B组）、帕博西尼治疗2周后联合来曲唑治疗至14周（C组）、帕博西尼联合来曲唑治疗14周（D组）。帕博西尼按125 mg/d口服21天停药7天。分别在基线、2周和14周进行空芯针穿刺活检。来曲唑与帕博西尼联合来曲唑（A v B+C+D）的主要研究终点是在基线和14周时Ki-67（MKI67基因编码的蛋白；免疫组化）的变化，以及14周后的临床缓解率（序数和超声）。完全细胞周期阻滞被定义为Ki-67≦2.7%。出现剪切的多聚（ADP-核糖）聚合酶被视为细胞凋亡。

　　307例患者入组。帕博西尼联合来曲唑组与来曲唑组的临床缓解无显著差异（P=0.20，完全缓解率+部分缓解率，54.3%v 49.5%），疾病进展率分别为3.2%v 5.4%。在190例可评估的患者（61.9%）中，来曲唑联合帕博西尼组Ki-67的对数倍变化比来曲唑组（-4.1 v-2.2；P<0.001）更大，相应的几何值平均变化为−97.4%和−88.5%。帕博西尼联合来曲唑组的患者会出现更多的完全细胞周期阻滞（90%v 59%，P<0.001）。帕博西尼联合来曲唑组的多聚（ADP-核糖）聚合酶的中位对数倍变化（抑制）比来曲唑组更大（−0.80 v−0.42；P<0.001）。帕博西尼联合来曲唑组中更多的患者会出现≥3级的毒性反应（49.8%v 17.0%；P<0.001），其主要是由无症状的中性粒细胞减少所致。

　　在来曲唑的基础上联用帕博西尼可显著抑制原发性ER阳性乳腺癌中恶性肿瘤细胞的增殖（Ki-67），但14周的治疗并未提高临床缓解率，这可能与由同期减少的细胞凋亡有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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