来那替尼/贺俪安(NERATINIB)是人类表皮生长因子受体HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，根据ExteNET研究结果，先后被美国和欧盟批准用于HER2阳性早期乳腺癌术后患者的强化辅助治疗，可以显著减少曲妥珠单抗1年辅助治疗后的浸润病变或死亡风险。不过，由于ExteNET研究未强制采取腹泻预防措施，3级腹泻患者达40%，腹泻所致停药达17%。

　　该国际多中心非盲定群二期临床研究于2015年2月25日～2019年10月21日从美国、加拿大、西班牙、澳大利亚的12家医院入组HER2阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗患者501例，随机分为4组：奈拉替尼＋洛哌丁胺组：137例；来那替尼＋布地奈德＋洛哌丁胺：64例；奈拉替尼＋考来替泊＋洛哌丁胺：136例；奈拉替尼＋考来替泊＋必要时洛哌丁胺：104例；奈拉替尼剂量递增＋必要时洛哌丁胺：60例全部患者每天口服奈拉替尼240毫克连续1年，第1～28天或第1～56天或必要时口服洛哌丁胺（易蒙停）预防腹泻，主要研究终点为≥3级腹泻发生比例。

　　结果，治疗持续中位11个月期间未见4级腹泻，3级腹泻发生比例都低于ExteNET研究：

　　ExteNET研究：40%；奈拉替尼＋洛哌丁胺：31%；来那替尼＋布地奈德＋洛哌丁胺：28%；奈拉替尼＋考来替泊＋洛哌丁胺：21%；奈拉替尼＋考来替泊＋必要时洛哌丁胺：32%；奈拉替尼剂量递增＋必要时洛哌丁胺：15%；全部患者3级腹泻发生次数中位1次，各组患者3级腹泻持续天数1.0～2.0天。大多数3级腹泻和腹泻相关停药发生于第1个月。

　　腹泻相关停药比例：

　　ExteNET研究：17%；来那替尼＋洛哌丁胺：20%；奈拉替尼＋布地奈德＋洛哌丁胺：8%；奈拉替尼＋考来替泊＋洛哌丁胺：4%；奈拉替尼＋考来替泊＋必要时洛哌丁胺：8%；奈拉替尼剂量递增＋必要时洛哌丁胺：3%

　　健康相关生活质量评分下降幅度并未超过有临床意义的临界值。因此，该研究结果表明，通过未雨绸缪地预防用药或剂量递增，能够改善奈拉替尼的耐受性，与ExteNET研究相比，奈拉替尼所致≥3级腹泻的发生比例、停药比例、持续天数较少，尤其来那替尼剂量递增策略，可以减少强制预防用药和不良反应，故积极的预防措施有助患者在推荐疗程内坚持服用奈拉替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)获益于哪些人？用药时需注意什么？

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