莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)是新型选择性EGFR抑制剂,对于EGFR外显子20插入突变具有高度选择性，主要针对EGFR ex20in突变型患者。据公开数据显示，莫博替尼治疗EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in)的非小细胞肺癌患者展现出了良好的潜力。
在约5%至12%的EGFR突变型非小细胞肺癌肿瘤中,即在所有非小细胞肺癌病例的2%中,可以发现EGFR外显子20插入突变，它们代表了位列L858R和外显子19缺失之后的第三常见的EGFR突变.然而,由于EGFR TKI无法用于治疗带有外显子20插入的肺癌,在TKI结合位点存在空间位阻,患者对这些药物并不敏感。到目前为止,尚无批准用于这些患者的特异性靶向疗法。第一代和第二代EGFR TKI或化疗可提供约10%至15%的客观缓解率,中位PFS为3至5个月。而莫博替尼的问世，或许能够为非小细胞肺癌患者的治疗带来新的突破。
莫博替尼是靶向EGFR外显子20框内插入突变的同类首个强效口服TKI。莫博替尼在美国和中国被授予突破疗法称号,用于治疗带有外显子20插入且化疗失败的非小细胞肺癌患者。
在2020年的ESMO大会上,Zhou等人报告了采用莫博替尼在带有EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者中获得的发现,这些患者来自I/II期研究中纳入的经铂治疗组(PPP队列)和延伸队列(EXCLAIM)。PPP和EX-CLAIM队列分别包括114名和96名患者。
在两组中,莫博替尼的治疗均显示出有意义的益处，在PPP队列中,根据独立评审委员会(IRC)的ORR为26%,中位缓解持续时间为17.5个月，中位PFS为7.3个月。而在EXCLAIM队列中,ORR和中位PFS分别为23%和7.3个月,而尚未达到中位缓解持续时间。尽管两组的IRC评估和研究者评估之间存在数值差异,但据研究表明,通过两种评估最终得到的临床获益程度相同。
根据I/II期研究的初步结果，莫博替尼治疗EGFR ex20in的非小细胞肺癌患者，整体缓解率43%，疾病控制率86%;中位缓解持续时间13.9个月。在包括中枢神经系统转移(脑转移)患者在内的全部患者中，中位无进展生存期达到了7.3个月。莫博替尼在美国和中国被授予突破疗法称号,用于治疗带有外显子20插入且化疗失败的非小细胞肺癌患者。
该分析包括对症状评分的评估.在EXCLAIM队列中,莫博替尼从第2周期开始带来了核心肺癌症状的临床上非常有意义的改善(即EORTC QLQ-LC13症状评分降低≥10分),并且该改善在整个治疗期间一直保持.呼吸困难(占患者的54.4%)、咳嗽(占44.4%)和胸痛(占37.8%)明显改变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)治疗EGFR20外显子插入突变患者安全性和疗效显著?
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