达沙替尼，Dasatinib，商品名“Sprycel”，用于治疗白血病。该药物通过干扰一种名为LCK的酶将两种类型的CAR-T细胞锁定在休眠状态，阻止这些细胞增殖或分泌炎症分子。达沙替尼可将CAR-T细胞的活性停止7天。当不再服用达沙替尼时，CAR-T细胞迅速恢复其活性，并且与未处理的细胞一样有效。
一项研究评估了依维莫司结合达沙替尼对PDGFRα驱动型胶质瘤的疗效；结果发表在2020年10月的《The Journal Clinical Investigation》杂志。
研究者在人原代HGG细胞株和小鼠HGG模型中进行剂量反应、协同作用、P-糖蛋白抑制和药代动力学研究。结果发现，达沙替尼可有效抑制体外人原代HGG细胞株和小鼠体内HGG的增殖，并伴随多种PDGFRA改变。达沙替尼与依维莫司在药物低浓度时对抑制HGG有协同作用；仅有达沙替尼时，对mTOR信号通路仍有抑制作用。长时间使用依维莫司可显著提高达沙替尼在中枢神经系统内的药物浓度，改善疗效和延长具有TP53突变、PDGFRA突变和H3K27M基因的荷瘤小鼠存活期。
在临床上，使用达沙替尼和依维莫司治疗6例PDGFRα驱动型胶质瘤复发患儿，发现患儿耐受该联合用药，无明显不良反应，其中4例复发性肿瘤患儿的中位OS为8.5个月。最后研究者认为，达沙替尼可有效抑制PDGFRA，达沙替尼和依维莫司持续联合给药可发挥协同效应。
该研究结果提示，达沙替尼和依维莫司的联合给药可有效治疗PDGFRα驱动型的胶质瘤，成为成人和儿童HGG治疗的新途径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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