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奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)在心脏移植中有什么潜在功能?

时间:2022-07-25 15:18 来源:医药数据 作者:康必行-小怡

  奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制药,用于治疗妇女与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。在美国和欧盟已被批准胶囊剂上市,片剂正在全球包括美国、欧盟、澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、日本、俄罗斯和韩国等开展Ⅲ期临床试验以进一步确证奥拉帕尼的临床疗效,并计划扩大适应证,用于治疗乳腺癌、胃癌和胰腺癌。

奥拉帕尼/奥拉帕利

  最新的一项研究将奥拉帕尼/奥拉帕利用来对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤,研究者主要是基于奥拉帕尼的作用位点即聚二磷酸腺苷核糖聚合酶设计了此实验。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶在一些急慢性心肌损伤中都发挥了一定作用,因此这项国外的研究通过心肌细胞实验以及大鼠心脏移植模型检验了奥拉帕尼的心肌保护作用。

  此项实验包括细胞实验和动物实验部分,细胞实验将H9c2胚胎鼠心肌细胞使用空白试剂或奥拉帕尼10μM预处理,然后加入过氧化氢或葡萄糖氧化酶干预,MTT比色法检测细胞活力,免疫印迹法检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶及其产物。动物实验对Lewis鼠施行异体心脏移植,受体鼠实验组使用10 mg kg-1剂量的奥拉帕尼,通过Millar导管监测移植心脏的左心室功能,qPCR检测多基因表达。结果显示奥拉帕尼阻断了聚二磷酸腺苷核糖聚合酶生成,减少了过氧化氢引起的H9c2心肌细胞死亡,但是对长期慢性的葡萄糖氧化酶引起的氧化损伤,并不能减少心肌细胞死亡。在心脏移植鼠,奥拉帕尼处理组大鼠的左心室收缩和舒张功能都有所改善,心肌细胞中的c-jun,caspase-12,过氧化氢酶和超氧化物酶含量下降。

  这篇报道说明了奥拉帕尼/奥拉帕利可以保护大鼠心肌细胞,对抗氧化应激损伤,改善心脏移植初期心肌收缩力。揭示了抗肿瘤药物奥拉帕尼的新功效,证实了奥拉帕尼在心脏移植中的潜在功能,为药物研发提供了新选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小怡)
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