拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，靶向NTRK基因（具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合）。NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三个基因位点，分别编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。Vitrakvi(larotrectinib)维特拉克（拉罗替尼）于2018年11月26日获美国FDA批准上市，被广泛用于成人及儿童，不限肿瘤类型，有NTRK融合的癌症患者，没有已知的获得性抗性突变转移或手术切除可能导致严重的发病率，和没有令人满意的替代疗法或治疗后进展。

　　NTRK融合罕见但又存在于各种实体瘤，在非小细胞肺癌中NTRK融合仅占0.2%至3.3%，因此NTRK靶向药物的研究通常是纳入各种实体瘤的一篮子研究。研究人员将两项拉罗替尼治疗NTRK融合实体瘤的临床研究中20例肺癌患者的数据进行汇总分析。20例患者的中位年龄为48.5岁（范围，25.0-76.0岁），18例（90%）患者的ECOG体力状态为0或1。肿瘤组织学检查显示19例（95%）患者为腺癌，1例（5%）为神经内分泌癌。一半的患者有基线中枢神经系统（CNS）转移，其中两例先前接受过脑部放射治疗。

　　7例（35%）患者通过基于RNA的测序检出NTRK融合（4例通过锚定多重聚合酶链反应，2例通过靶向下一代测序[NGS]，1例通过全转录组测序）。13例（65%）患者通过基于DNA的NGS检出NTRK融合。

　　16例（80%）患者为NTRK1的融合（融合伴侣：TPM3[n=6]，EPS15[n=2]，IRF2BP2[n=2]，NOS1AP[n=1]，SQSTM1[n=1]，TPR[n=1]，CD74[n=1]，CLIP1[n=1]和PRDX1[n=1]），4例（20%）患者为NTRK3的融合（融合伴侣：SQSTM1[n=2]和ETV6[n=2]。

　　纳入研究的肺癌患者先前接受了多种治疗。先前全身治疗的中位数为3（范围，0-6），10例（50%）患者接受过三种或更多种全身治疗。六例（30%）患者先前接受过免疫治疗。

　　20例患者中5例患者尚未进行疗效评估，在15例可评估的患者中，研究者评估的ORR为73%（95%CI，45-92）;1例（7%）患者为完全缓解，10例（67%）患者为部分缓解，3例（20%）患者疾病稳定，1例（7%）患者疾病进展（为颅外非靶病灶），但靶病灶有缩小。因此所有15例患者的靶病灶均有缩小。

　　患者的治疗持续时间从0.03+到51.5+个月不等。至数据截取时，11例（55%）患者仍在接受治疗。客观缓解（n=11）的患者中，中位起效时间为1.8个月。

　　中位缓解持续时间（DoR）为33.9个月（95%CI，5.6至33.9），中位随访时间为17.4个月;12个月和24个月的DoR率分别为81%和65%。在中位随访16.6个月时，中位PFS为35.4个月（95%CI，5.3至35.4）。12个月和24个月的PFS率分别为65%和55%。

　　中位随访时间为16.2个月时，中位OS为40.7个月（95%CI，17.2至不可估量），12个月和24个月的OS率分别为86%和75%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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