乌帕替尼Upadacitinib是一款由艾伯维开发的新型JAK1抑制剂。2019年8月，Upadacitinib在美国获得全球首批，用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。2019年12月，Upadacitinib获得欧盟批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。在RA中，Upadacitinib批准的剂量为15mg。

　　2020年11月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示，艾伯维（AbbVie）公司upadacitinib片和elsubrutinib(ABBV-105)胶囊获得三项临床试验默示许可，拟开发两款药物联合治疗中重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）。

　　美国专利WO 2011068881 A1报道了乌帕替尼的合成方法。该方法以炔基酸酯化合物1为起始化合物，经两步氢化，以及化学拆分步骤，得到手性羧酸吡咯杂环化合物。而后，经游离、酰氯化、取代反应得到关键中间体6。而后中间体6经亲核取代反应得到中间体8。中间体8脱boc后，在劳森试剂（Lawesson reagent）的催化下发生分子内环化反应，得到中间体9。最终，经脱Cbz保护基，CDI成脲基，NaOH脱吡咯Ts保护基，得到目标产物。该路线合成步骤较长，需要使用两次钯催化氢化;另外手性拆分收率较低，合成成本较高。反应中两个关键中间体对接反应需要使用氢化钠，环合反应需要使用价格较贵而且恶臭含硫的劳森试剂，致使工艺放大具有一定难度和危险性。另外，多次脱胺基保护基降低了路线的效率。

　　目前，艾伯维正在开发乌帕替尼Upadacitinib治疗多种炎症性疾病，包括银屑病关节炎（PsA）、RA、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）、巨细胞动脉炎（GCA）。业界对Upadacitinib的商业前景非常看好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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