类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的可发生于任何年龄的对称性、周围性、进行性、侵袭性、多关节的慢性自身免疫性疾病，被称为“不死的癌症”。然而，其发病原因及发病机理尚未明确。

　　托法替布Tofacitinib是一种小分子JAK抑制剂，被用于多种疾病的治疗，现被推荐为RA的临床用药，其能对Janus激酶3／信号传导与转录因子3(Janus tyrosine kinase／signal transducers and activators 3，JAK3／STAT3)信号通路产生影响，从而对RA的治疗产生作用。

　　温州医科大学基础医学院王建光教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(2019 IF:8.579)上发表论文，阐明了RA中γδTreg/γδT17细胞的失衡状态及托法替布Tofacitinib恢复RA中γδTreg/γδT17平衡的重要机制。在此项研究中，研究人员发现RA患者滑膜组织中广泛存在γδTreg/γδT17细胞的失衡以及NLRP3表达量异常升高。口服Tofacitinib治疗的患者血清中促炎细胞因子如IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α,IL-17A水平降低，而抑炎细胞因子如IL-10,TGF-β水平上升。

　　为进一步探究Tofacitinib对RA的治疗的可能机制，研究人员成功构建collagen-induced arthritis(CIA)小鼠模型，给予Tofacitinib治疗后小鼠的关节肿胀和血清中的促炎细胞因子水平显著降低以及γδTreg/γδT17细胞比例回升。此外，研究人员发现NLRP3在小鼠模型中表达异常升高，当给予Tofacitinib治疗NLRP3基因敲除的CIA模型小鼠时，其临床评分、血清细胞因子以及γδTreg/γδT17细胞的比例未发生显著的变化。因此明确了Tofacitinib抑制NLRP3炎性体的激活恢复RA中γδTreg/γδT17的平衡的机制。

　　该研究首次发现RA患者中γδTreg/γδT17细胞比例失衡的现象，提出恢复γδTreg/γδT17细胞的平衡有望成为RA治疗的新靶标，同时阐明了托法替布Tofacitinib治疗RA的重要机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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