卡巴他赛等紫杉类在GCT中具有良好的抗肿瘤活性，而且卡巴他赛可以通过血脑屏障，外周神经毒性较小。来自意大利米兰-IRCCS基金国家肿瘤研究中心的Giulia Baciarello汇报了一项卡巴他赛治疗晚期GCT的2期CABA-GCT试验结果。

　　这项多中心II期研究纳入的患者为至少接受过2线化疗方案后发生进展的晚期GCT男性。入组患者每3周接受一次卡巴他赛治疗（25 mg/m2），最多6个周期。主要终点是良好缓解率（favorable response，FR），定义为肿瘤标志物正常（m-）的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。次要终点包括6周脑转移缓解率、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和毒性反应等；并探索性分析总体疾病控制率（DCR），包括CR、肿瘤标志物正常或不正常PR（PRm-、PRm+）、疾病稳定（SD）。

　　从2014年9月到2019年10月，共有来自5个中心的34例患者入组该研究，这些患者既往接受过2线（47.1%）、3线（35.3%）或≥4线（17.6%）化疗，其中有11例（32.5%）既往为大剂量化疗。

　　在这34例患者中，有3例（8.8%，95%CI：2.3~24.8）达到FR（1例为治疗第6周时达到，2例为治疗结束时达到）。

　　治疗结束时，有9例患者达到CR、PRm-、PRm+或SD，总体DCR为26.5%（95%CI：13.5~44.6）。

　　6个月PFS率为20.6%（95%CI：10.4~36.8），6个月OS为58.8%（95%CI：42.2~73.6）。

　　在4例脑转移患者（1例进展，3例NE）中并未显示出局部抗肿瘤活性。

　　在治疗第6周时，分别有10例（29.4%）和6例（17.6%）患者的hCG和AFP降低≥30%。

　　7例（20.6%）患者出现G3不良事件。4/34例（11.8%）患者出现发热性中性粒细胞减少；1/4未接受G-CSF预防。只有1/34例患者（2.9%）在第1周期后发生G2周围神经病变。

　　卡巴他赛可安全用于难治性生殖细胞肿瘤患者；脑转移患者队列的患者例数较少，限制了此亚组的疗效分析；与其他药物类似，单药卡巴他赛在接受过多线化疗的GCT患者中有适度的抗肿瘤活性。

　　研究获得的超出预期的近期疗效和生存数据，初步显示了卡巴他赛在转移性或不可切除局部晚期DDLPS初治患者中积极的抗肿瘤活性和作用持久性，媲美目前用于DDLPS二线或后线治疗的其他药物。尤为突出的是，38例患者中有11例（30%）接受了超过10个周期的卡巴他赛治疗，其中1例长达30个周期，表明卡巴他赛不仅带来了持久获益，且治疗耐受性良好。

　　在其他可用药物中，蒽环类治疗失败后DDLPS第二大常用药物曲贝替定，在Ⅲ期研究中与达卡巴嗪随机对照，PFS为2.2个月，因此获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准了适应证。此外，回顾性研究表明，曲贝替定对DDLPS有更高的活性，尤其是低级别DDLPS。大剂量连续输注异环磷酰胺是DDLPS患者二线和后线治疗的另一种选择，但目前尚无前瞻性研究报道，仅有一项小样本回顾性病例系列报告了6个月的PFS和30%的PR率，均为高级别DDLPS患者。艾日布林获批用于软组织肉瘤中的LPS亚型。值得注意的是，这是首个获批用于后线治疗的药物，3个月时评估，其改善了OS，但对PFS没有优势。继曲贝替定和艾日布林之后，除临床研究以外，DDLPS没有获批适应证的治疗选择。

　　近期，核输出抑制剂selinexor治疗DDLPS的安慰剂随机对照国际临床试验结果发表。selinexor组中位PFS为2.8个月，安慰剂组为2个月，selinexor仅改善了3周，且毒性反应不容忽视。新型靶向治疗临床研究中，CDK4抑制剂amebaciclib的Ⅱ期研究结果显示PFS为6个月左右，新型抗MDM2分子尚在研究中。

　　总的来说，晚期DDLPS患者治疗选择仍然有限，迫切需要更有效、可耐受的治疗方案。值得注意的是，目前已报道临床研究中，尚无靶向药物治疗DDLPS的结果优于卡巴他赛。期待后续更大样本量的对照研究、以及生活质量评估数据进一步明确卡巴他赛在晚期DDLPS患者中的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡巴他赛 https://www.kangbixing.com/