埃罗妥珠单抗可通过直接激活自然杀伤（NK）细胞和抗体依赖的细胞毒性反应来引发其抗肿瘤作用。埃罗妥珠单抗于2015年11月30日首次获批用于(MM)多发性骨髓瘤。

　　尽管尚无研究发现埃罗妥珠单抗单药治疗有益，但已证明在复发和难治性患者中，埃罗妥珠单抗与免疫调节剂和其他药物合用具有显著疗效。FDA已批准埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松（E-Rd）联合治疗既往接受过一到三种方案的复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者；或与泊马度胺和地塞米松（E-Pd）联合治疗至少接受过含来那度胺和PI两种治疗的RRMM成人患者。

　　一项II期临床试验（编号：NCT01478048）评估了在应用一到三线治疗后病情进展的MM患者中，在硼替佐米和地塞米松（Vd）的组合中加入埃罗妥珠单抗后的疗效。E-Vd组的1年PFS为39％（95％CI 28％-50％），而Vd组为33％（95％CI 22％-44％），与Vd组相比，E-Vd组使疾病进展或死亡的风险降低了28％。2年的随访分析显示，以FcγRIIIaV基因型分层的亚组之间存在更大的差异，E-Vd组中的高亲和力FcγRIIIaV（VV）等位基因纯合子的患者中位PFS为22.3个月（13例），而E-Vd组低亲和力FcγRIIIaF（FF）等位基因纯合子的患者中位PFS为9.8个月（24例），较V等位基因纯合的Vd组患者（8.2个月）明显改善。在关键的亚组中也观察到E-Vd的PFS延长的趋势，包括65岁以上的患者以及先前接受过PI或IMiD治疗的患者。试验终止主要是由于疾病进展（57％）。埃罗妥珠单抗联合PI，感染率增加（E-Vd vs Vd）：所有等级67％vs 53％，3/4级21％vs 13％。

　　在复发/难治性MM的II期单臂安全性试验中，埃罗妥珠单抗与沙利度胺和低剂量地塞米松联用也进行了研究，该研究在三联疗法中观察到微小的毒性，疗效数据表明了其在经过多种治疗的患者中的潜在临床益处。在该试验中，有63％的患者报告了3级或更高的非血液学AE，最常见的是乏力（35％）和周围水肿（25％），还有6名患者（15％）发生了输液反应。ORR为38％，中位PFS为3.9个月，中位OS为16.3个月。另一项II期试验（NCT03155100）设计评估了埃罗妥珠单抗、卡非佐米、泊马利度胺和地塞米松联合在RRMM中的疗效，目前正在进行中。

　　在ELOQUENT-2试验中，埃罗妥珠单抗组中报告了33例患者（10％）发生输注相关反应（IRRs），主要为1/2级IRR，无4级或5级事件。大部分IRR发生在第一次输注期间。埃罗妥珠单抗的处方信息建议采用试验ELOQUENT-2的用药方案：每次输注埃罗妥珠单抗前3–24小时口服地塞米松28 mg，然后在输注前30–90 min内再给予静脉应用8mg地塞米松，苯海拉明（25–50 mg），雷尼替丁（50 mg）和对乙酰氨基酚（650–1000 mg）。处方信息指出，在四个治疗周期后，输注速度可能会提高到5 mL/min，但是II期安全性研究发现，从第三周期开始，在1小时内快速输注埃罗妥珠单抗，不良事件（AEs）并没有增加。ELOQUENT-2和ELOQUENT-3研究在前8周内均以每周10 mg/kg的剂量应用埃罗妥珠单抗。但是，在ELOQUENT-2中，第3周期及以后的周期每2周持续给予10 mg/kg，而在ELOQUENT-3中，在第3周期及以后的周期中，每4周给予20 mg/kg。与其他治疗性抗体类似，埃罗妥珠单抗可能会干扰蛋白电泳或免疫固定电泳的检测，导致外周血M峰结果的假阳性，并可能影响根据IMWG标准进行的反应评估。与dara不同，目前尚未开发出凝胶移位方法来消除埃罗妥珠单抗的假阳性结果。用于测量埃罗妥珠单抗诱导的M峰或免疫固定电泳的可能解决方法包括SLAMF7或基于质谱的方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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