在评估厄布利塞在复发/难治性惰性淋巴瘤患者中的有效性和安全性。这项多队列、开放标签、IIb期研究中，招募了208例复发/难治性的边缘区、滤泡性或小淋巴细胞淋巴瘤，入组后给予厄布利塞800mg po qd，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。中位随访27.7个月，厄布利塞的总有效率为47.1%，肿瘤缩小率为86.4%。其中，边缘区淋巴瘤患者的中位缓解持续时间未达到，滤泡淋巴瘤中位缓解时间为11.1个月，小淋巴细胞淋巴瘤为18.3个月。约1/2的患者报告了≥3级不良事件，例如中性粒细胞减少和腹泻，15%的患者因此停药。厄布利塞治疗复发/难治性惰性淋巴瘤患者，显示了显著的抗肿瘤活性，不良事件的发生率相对较低。

　　厄布利塞是PI3K-δ和CK1-ε双重抑制剂，无已知的药物间相互作用。与其他获批的PI3K抑制剂相比，PI3K-δ亚型对γ和其他亚型具有高选择性，因此通过免疫抑制引发自身免疫性疾病和炎症的可能性较小。此外，CK1-ε抑制剂在肿瘤基因蛋白质翻译中发挥作用，具有调节β-连环蛋白/无翅MMTV整合位点（WNT）信号通路因子的功能，从而影响T细胞的免疫调节机能。总之，双重抑制效应或许就是该方案具有良好安全特性的原因，也证实了其能够减轻免疫相关不良事件（AE）的负担。

　　“在UNITY-NHL试验中，厄布利塞在治疗复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者时表现出了与之前的PI3K抑制剂一致的临床活性。不过，与第一代PI3K抑制剂相比，使用厄布利塞毒性可控，因AE导致的停药情况相对较少，因此从安全特性上看是有所改善的，”由医学博士Nathan H.Fowler领导的研究人员写道。“这些结果表明，使用厄布利塞治疗重度预治疗患者时具有良好的获益-风险特性。”

　　开放标签多队列分析将复发性或难治性淋巴瘤患者纳入MZL（n=69）、FL（n=117）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）（n=22）、套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤5个队列。其中，对于MZL队列，要求患者至少接受过1项包括抗CD20治疗在内的既往治疗且未实现部分缓解；对于FL和SLL队列，要求患者患有复发性或难治性淋巴瘤且接受过至少2项包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂治疗在内的既往全身治疗。

　　试验的结果最终使得厄布利塞在今年早些时候获批用于治疗既往接受过3项或更多全身治疗方案的滤泡性淋巴瘤（FL）患者和既往接受过至少1项抗CD20治疗方案的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄布利塞 https://www.kangbixing.com/