罗氟司特是一种强效的磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，其原理是减少环磷酸腺苷的降解来减少促炎介质的产生。与阿普司特和克立硼罗相比，罗氟司特在体外对PDE-4的亲和力高出25到300倍。罗氟司特的乳膏剂和泡沫剂正在被研究用于长期治疗皮肤病（包括特应性皮炎和SD），目前它已被美国食品药品管理局批准用于治疗慢性斑块状银屑病。本文总结了一项3期临床试验中，0.3%罗氟司特泡沫治疗9岁以上脂溢性皮炎患者的疗效、安全性和局部耐受性。

　　脂溢性皮炎（SD）是一种常见的慢性炎症性疾病，患者不分年龄、种族和人种，至少累及全球5%的人群。SD好发于成人和婴儿，有皮脂溢出体质特点，疾病在皮脂溢出基础上发生，典型皮损为油腻性鳞屑性黄红色斑片，可伴有不同程度的瘙痒。通常自头部开始向下蔓延，常发生于皮脂溢出部位，如头面、躯干等皮脂腺丰富的区域。SD的发病往往较为局限，初发于头部，加重者可向面部、腋窝、上胸部、肩胛间部、脐窝、外阴部及腹股沟等处发展。初发皮损为毛囊周围炎症性丘疹，随病情发展，丘疹融合成大小不等的黄红色斑片，边界清楚，上覆油腻性鳞屑或结痂。

　　目前脂溢性皮炎的治疗方法主要抑制炎症或减少马拉色菌的增殖，其疗效有限，且长期使用会产生副作用。此外，现有的药物剂型很难同时用于有毛发部位和无毛发部位。因此，对于可用于SD皮损的单一药物的医疗需求仍未得到满足。

　　Andrew Blauvelt团队于2024年5月发表JAAD的一篇文章：Roflumilast foam 0.3%for adolescent and adult patients with seborrheic dermatitis:A randomized,double-blinded,vehicle-controlled,phase 3 trial（0.3%罗氟司特泡沫剂治疗青少年和成人脂溢性皮炎：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验）。

　　研究目的

　　评价0.3%罗氟司特泡沫作为脂溢性皮炎的局部治疗方法的疗效、安全性和局部耐受性。

　　研究对象

　　1.研究对象：年龄≥9岁的SD患者，皮损累及至多20%体表面积（包括头皮、面部、躯干和/或间擦区域），持续时间至少3个月，并且在筛查前4周内病情稳定

　　2.纳入标准：基线时，患者的研究者总体评估（IGA）疾病严重程度必须至少为中度（在0分至4分的量表上评分至少为3分），且红斑和鳞屑总体评估评分至少为中度（在0分至3分的量表上评分至少为2分）

　　3.排除标准：在基线之前和研究期间无法停止SD治疗计划将治疗区域过度暴露于自然或人造阳光、晒黑床或其他光源过去4周内口服过罗氟司特或阿普斯特此前接受过罗氟司特霜剂或泡沫剂治疗

　　研究方法

　　1.实验设计：所有患者以2：1的比例随机分配至0.3%罗氟司特泡沫或载体泡沫组。根据通过交互式网络响应系统生成的计算机随机数表，按研究地点和基线疾病严重程度（IGA=3或IGA=4）对患者进行随机化分层。患者和结果评估者不知道试验组分配。

　　根据试验组分配，患者将收到含有2个60克罐装罗氟司特泡沫或载体泡沫的试剂盒。分发给患者的试剂盒数量取决于所涉及的身体表面积。患者在所有受SD影响的区域（包括面部、头皮、躯干和间擦/生殖器部位）涂敷罗氟司特或载体泡沫，每天一次，使涂抹面积达体表面积的20%，持续8周。无论SD皮损是否被清除，患者都将在试验期间持续涂抹治疗区域，且治疗期间出现的任何新发皮损也将接受治疗。

　　2.评估方法：疗效评估的主要终点是第8周时IGA为0或1分（较基线至少改善2分）。次要终点为第2周和第4周时IGA为0或1分（较基线至少改善2分），以及第8周时的IGA为0分。其他研究者评估的次要疗效终点包括第8周总体鳞屑评估量表评分为0以及总体红斑评估量表评分为0。

　　安全性评估通过不良事件、生命体征/体重、体检、临床实验室参数、局部耐受性评估和色素变化（色素减退和色素沉着）进行。

　　此外，研究设计中还主动纳入了对体重减轻、体重指数变化、抑郁以及自杀想法和行为的评估。

　　研究结果

　　2021年7月8日至2022年4月1日期间，共457名患者被随机分配至罗氟司特组（304人）或载体泡沫组（153人）。基线平均IGA评分为3.1分，皮损面积平均占体表面积的2.92%。

　　1.有效性

　　在第8周达到主要疗效评估主要终点的罗氟司特组患者（79.5%）明显多于载体泡沫组患者（58.0%）。在第2周和第4周，罗氟司特组患者达到治疗终点的百分比也明显高于载体泡沫组的患者。罗氟司特组患者（50.6%）在第8周时IGA为0分的比例也大于载体泡沫组（27.7%）。第8周时，青少年患者（9-17岁）中达到主要疗效评估主要终点的患者百分比与成人组的百分比是一致的（罗氟司特：76.5%；载体泡沫：46.7%）。

　　2.安全性

　　罗氟司特泡沫耐受性良好，两个治疗组中报告治疗相关治疗引起的不良事件（TEAE）的患者均不到3.3%。在70名报告TEAE的罗氟司特治疗患者中，TEAE严重程度主要为轻度或中度（66例，94.3%），重度（4例，5.7%）则较少。所有严重TEAE均未被认为与治疗有关。对于载体泡沫组，33例（100%）TEAE严重程度均为轻度或中度。与治疗相关的TEAE、严重不良事件和导致停药的TEAE的总体发生率也很低，不同治疗组之间的发生率相似。罗氟司特治疗组有8例（2.6%）TEAE和载体治疗组有5例（3.3%）TEAE被认为与治疗有关。

　　另外，在研究中发现，SD导致的色素减退和色素沉着在部分患者中得到明显改善，甚至完全消除。

　　3.结论

　　0.3%罗氟司特泡沫剂治疗青少年和成人脂溢性皮炎的效果优于载体泡沫。

　　该分析仅为短期8周的疗效及安全性分析，长期的疗效及安全性需要其他研究进行补充。且仅分析了一项三期试验的数据，而通常情况下需要至少两项三期试验才能进行相关分析。罗氟司特的治疗耐受性良好，不良事件与赋形剂相似，很少发生与治疗相关的不良事件，其泡沫制剂可以治疗有头发的部位（头皮、眉毛、胡须）和非有头发的地方（鼻子、耳朵和脸）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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