纳地美定(NALDEMEDINE)有效治疗因阿片类治疗慢性非癌性疼痛且便秘症状的患者【康必行海外医疗】

　　在医疗领域，慢性非癌性疼痛患者的治疗一直是一个复杂的挑战，特别是当这些患者还伴有便秘症状时。纳地美定（Naldemedine）作为一种创新药物，为这类患者带来了新的治疗希望。

　　一、纳地美定的研发历程

　　纳地美定的研发是基于对慢性非癌性疼痛患者便秘症状治疗需求的深入理解。这类患者通常因长期服用阿片类药物来控制疼痛而引发便秘。传统的泻药虽然能暂时缓解症状，但往往不能解决根本问题，且可能带来其他副作用。因此，开发一种既能有效治疗便秘，又能避免干扰阿片类药物镇痛效果的新药显得尤为重要。

　　纳地美定是一种全新的Ⅱ型胆甾醇型受体拮抗剂，主要作用于肠道，通过阻断肠道内的胆甾醇型受体，刺激大肠的运动，从而促进排便。该药物的研发历时数年，经过多次结构优化和药效评估，最终成功上市，为慢性非癌性疼痛且伴有便秘症状的患者提供了新的治疗选择。

　　二、纳地美定的临床试验

　　‌I期临床试验‌：主要评估了纳地美定的安全性、耐受性和药物代谢动力学。研究结果显示，纳地美定的初步代谢产物为nOr-naldemedine，且药物相关性不良反应（TEAEs）与剂量无相关性，主要表现为胃肠道反应。在0.1~100 mg的剂量范围内，纳地美定均呈现出一定的暴露量，但3~30 mg·d^-1的剂量具有更好的安全性和耐受性。

　　‌II期临床试验‌：针对长期服用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛引起便秘的患者进行了评估。研究发现，与安慰剂组相比，0.2和0.4 mg纳地美定组患者每周自发排便（SBM）频率显著升高，而0.1 mg组未显示出显著性差异。不良反应一般为轻到中度，且随剂量的增加而增加。

　　‌III期临床试验‌：进一步验证了纳地美定在慢性非癌性疼痛且伴有便秘症状患者中的疗效和安全性。两项双盲随机对照临床试验共纳入了数千名患者，研究周期为12周。结果显示，纳地美定组患者的应答率显著高于安慰剂组，且每周SBM次数显著增加。TEAEs与安慰剂组相似，主要表现为腹痛和腹泻，但耐受性良好。

　　三、纳地美定的作用机制与优势

　　纳地美定是一种阿片类拮抗剂，对μ、δ和κ阿片受体具有结合亲和力。在胃肠道等组织中作为外周作用的μ-阿片受体拮抗剂发挥作用，从而降低阿片类药物的便秘作用。与传统的泻药相比，纳地美定具有以下独特优势：

　　‌双重作用‌：不仅能治疗便秘，还能预防便秘的复发。

　　‌不影响镇痛效果‌：通过作用于外周μ-阿片受体，纳地美定不会干扰阿片类药物的镇痛效果。

　　‌生物利用度低‌：经过肠道内菌群代谢分解后，纳地美定最终以无活性的代谢产物排出体外，几乎不吸收入血，减少了全身副作用的风险。

　　‌不改变肠道菌群结构‌：常用的泻药可能对肠道内菌群产生负面影响，而纳地美定则不会改变肠道菌群的结构和种类。

　　四、纳地美定的应用与注意事项

　　纳地美定主要用于治疗阿片类药物诱导的便秘（OIC）成人患者的慢性非癌性疼痛，包括与既往癌症或其治疗相关的慢性疼痛患者。这些患者通常不需要频繁（例如每周）的阿片类药物剂量递增。

　　在使用纳地美定时，患者应遵循医生的指导，注意用药的时间和剂量。推荐剂量为每日一次，每次0.2毫克，可以随餐或空腹服用。患者在服用药物后通常会在12至24小时内感受到明显的效果。

　　尽管纳地美定在治疗便秘方面表现出色，但也可能存在一些潜在的副作用，如腹痛、腹泻、恶心等。这些副作用通常是轻度和短暂的，但如果症状严重或持续时间较长，患者应立即告知医生。此外，患有肠梗阻的个体不应使用纳地美定，因为它可能加重肠道阻塞。