肝癌是全球发病率较高且致死率位居前列的恶性肿瘤,其中肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的85%-90%。据世界卫生组织数据,全球每年约有90万新增肝癌病例,83万人因肝癌死亡,我国肝癌患者数量约占全球的50%以上,防控形势严峻。肝癌早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于中晚期,失去手术根治机会,且肝癌细胞具有侵袭性强、易转移、易复发的特点,传统化疗效果有限,因此靶向治疗成为中晚期肝癌患者的重要治疗手段。
肝癌的发生发展与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、侵袭转移等多条信号通路异常激活密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)介导的血管生成信号通路,在肿瘤获取营养和氧气、促进转移过程中发挥关键作用;血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等也参与肿瘤微环境的构建和肿瘤细胞的存活;同时,RAF/MEK/ERK等细胞内信号通路异常激活,促使肿瘤细胞不断增殖。
瑞戈非尼(REGORAFENIB,商品名拜万戈)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过精准抑制多个靶点阻断肿瘤发展相关信号通路。它能抑制VEGFR1-3、TIE-2等靶点,阻断肿瘤血管生成,切断肿瘤的营养供应;抑制PDGFR、FGFR,干扰肿瘤微环境的形成;还能抑制RAF激酶,阻断RAF/MEK/ERK细胞内信号传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,瑞戈非尼还可调节机体免疫功能,增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
在临床疗效方面,RESORCE研究奠定了瑞戈非尼在肝癌二线治疗的重要地位。该研究纳入573例既往接受过索拉非尼治疗且疾病进展的肝细胞癌患者,结果显示,瑞戈非尼组患者的中位总生存期(OS)达10.6个月,显著高于安慰剂组的7.8个月;中位无进展生存期(PFS)为3.1个月,也明显优于安慰剂组的1.5个月,疾病控制率(DCR)更是达到65.2%,而安慰剂组仅为36.1%。这意味着瑞戈非尼能有效延长肝癌患者总生存期,降低疾病进展风险,为中晚期肝癌患者带来显著生存获益。
在安全性上,瑞戈非尼常见的不良反应包括手足皮肤反应、高血压、乏力、腹泻等。多数不良反应为1-2级,通过剂量调整、对症治疗等方式可有效控制。例如,手足皮肤反应可通过减少活动、穿宽松鞋袜及涂抹保湿霜缓解;出现高血压时,可使用降压药物进行控制。医生会在治疗过程中密切监测患者情况,平衡疗效与安全性,保障患者治疗的顺利进行。
瑞戈非尼凭借独特的多靶点作用机制和显著的临床疗效,为肝癌患者提供了重要的治疗选择。随着对肝癌发病机制研究的深入和靶向治疗药物的不断创新,相信未来会有更多有效的治疗方案,助力改善肝癌患者的生存质量和预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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