转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一类罕见但致命的遗传性疾病，其病理机制涉及转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体的解离与错误折叠，导致淀粉样纤维在神经、心脏等器官沉积，引发进行性功能障碍。针对这一疾病，氯苯唑酸葡胺作为获批的TTR稳定剂，正逐步改变患者的治疗格局。

　　氯苯唑酸葡胺通过选择性结合TTR的疏水区域，增强四聚体的热力学稳定性，抑制其解离为致病性单体。体外实验显示，该药物可使TTR解离速率降低90%，从而减少淀粉样纤维的形成。这一机制不仅延缓疾病进展，还能保护器官功能免受持续损伤。临床前研究证实，氯苯唑酸葡胺在动物模型中显著减少了心肌和神经组织的淀粉样沉积量。

　　目前，氯苯唑酸葡胺被批准用于治疗两种关键亚型：成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）和心肌病（ATTR-CM）。在ATTR-PN领域，一项纳入127例患者的双盲对照试验显示，每日20mg氯苯唑酸葡胺治疗可使患者神经功能障碍进展速度减缓30%，平均每年住院次数减少2.3次。针对ATTR-CM，Ⅲ期临床试验数据表明，该药物能将心血管死亡与住院复合终点风险降低30%，显著改善心功能分级。值得注意的是，氯苯唑酸葡胺对野生型和突变型TTR均有效，覆盖更广泛患者群体。

　　药物使用需遵循严格规范：推荐剂量为每日一次20mg口服，软胶囊须整粒吞服以避免活性成分损失。轻度肾功能损害患者无需调整剂量，但重度肝病患者应慎用。常见不良反应包括尿路感染（发生率12%）和胃肠道不适（8%），多数为轻至中度。值得注意的是，氯苯唑酸葡胺可抑制乳腺癌耐药蛋白（BCRP），与甲氨蝶呤等底物联用需监测血药浓度。孕妇禁用，哺乳期妇女需权衡利弊。

　　作为首个实现医保普惠的TTR稳定剂，氯苯唑酸葡胺正通过精准机制与可及性优势，为ATTR患者构建起从诊断到长期管理的完整治疗链条。随着基因检测技术的普及，这一药物有望在未来惠及更多隐匿性淀粉样变性患者，推动罕见病治疗进入精准医学新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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