造血干细胞移植为许多血液疾病患者带来了生机,然而,移植后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)却成了困扰患者康复的一大难题。据统计,30%-70%接受造血干细胞移植的患者会遭遇这一并发症。cGVHD发病机制复杂,移植的免疫细胞会攻击患者自身细胞,引发炎症,导致多器官组织纤维化,严重影响患者生活质量,甚至危及生命。甲磺酸贝舒地尔片的出现,为这类患者带来了新的曙光。
甲磺酸贝舒地尔片是一种口服的选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂,具有独特的抗炎和抗纤维化双重作用机制。在免疫调节方面,它能减少信号转导和转录激活因子3(STAT3)的磷酸化,下调过度活化的辅助T细胞及相关促炎因子,同时增加STAT5的磷酸化,增强调节性T细胞的功能和数量,帮助患者恢复自身免疫稳态。在抗纤维化方面,药物直接作用于成纤维细胞中的ROCK2靶点,阻止球状肌动蛋白(G-肌动蛋白)聚合成丝状肌动蛋白(F-肌动蛋白),改变心肌素相关转录因子对促纤维化基因的表达,抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,预防纤维化进展,还能诱导已有的肌成纤维细胞凋亡,减少胶原蛋白沉积。
甲磺酸贝舒地尔片疗效显著。在一项名为ROCKSTAR的临床试验中,65名接受该药治疗的患者总缓解率(ORR)高达75%,完全缓解率为6%,还能显著降低激素用量。真实世界研究中,作为挽救疗法,治疗多线治疗失败后的难治性cGVHD患者,6个月时总生存率为76.6%,无失败生存期(FFS)率为71.9%。例如患者张先生,造血干细胞移植后患上cGVHD,口腔、关节严重受累,生活受限。使用甲磺酸贝舒地尔片治疗后,症状逐渐缓解,口腔疼痛减轻,关节活动能力改善,生活质量明显提高。
甲磺酸贝舒地尔片为慢性移植物抗宿主病治疗带来了新的有力武器,为众多患者带来了康复的希望。但每位患者情况不同,具体治疗还需在医生的专业指导下进行。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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