肾性贫血作为慢性肾病(CKD)患者常见的并发症,严重影响患者生活质量与预后。传统促红细胞生成素(ESA)治疗存在局限性,而达普司他(Duvroq/Daprodustat)的问世,为这一领域带来了革命性突破。作为全球首款口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),达普司他以独特机制精准干预贫血,为患者提供了更安全、高效的治疗选择。
达普司他的作用机制围绕低氧诱导因子(HIF)展开。在慢性肾病中,肾脏功能衰退导致促红细胞生成素(EPO)生成不足,同时HIF降解加速,阻碍红细胞生成。达普司他通过抑制HIF降解酶,稳定HIF蛋白水平,进而促进EPO合成及铁代谢调节。与传统ESA直接补充EPO不同,达普司他模拟生理调节过程,实现内源性EPO的恢复,避免了外源性药物可能引发的血栓等风险。这种“仿生调节”机制使其在贫血管理中更具精准性与安全性。
达普司他主要适用于非透析依赖的CKD成人患者的贫血治疗,尤其是血红蛋白水平低于10g/dL且未接受ESA治疗的群体。患者需每日口服一次,剂量根据血红蛋白基线值及耐受性调整,目标维持血红蛋白在10-11g/dL。用药期间需定期监测血压及血红蛋白水平,避免过度升高导致心血管风险。值得注意的是,达普司他不适用于透析患者或急性肾损伤群体,且对肝功能不全者需谨慎使用。
目前,肾性贫血市场以ESA类药物为主,达普司他的上市填补了口服HIF-PHI抑制剂的空白。相较于传统ESA,其优势在于:1)口服便捷性,无需注射;2)血栓风险更低;3)对铁代谢的协同调节可减少铁剂依赖。与同类新药罗沙司他对比,达普司他在血红蛋白达标速度及心血管安全性上表现更优,但价格相对较高。随着医保覆盖范围的扩大,其可及性正逐步提升。
用药需警惕三大要点:其一,高血压管理,约20%患者可能出现血压升高,需定期监测并调整降压药物;其二,血红蛋白过度升高(>11g/dL)可能增加心血管负担,需及时减量;其三,避免与强效CYP2C8抑制剂合用,以防药物蓄积。通过规范化管理,多数患者可实现长期稳定治疗。
达普司他的诞生,标志着肾性贫血治疗从“外源性补充”转向“内源性调控”的新纪元。其精准机制、高效性及安全性为CKD患者带来了新的生存希望。未来,随着更多联合治疗方案(如与铁剂协同)的探索,达普司他有望进一步优化贫血管理,成为临床标准治疗的重要组成部分。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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