骨髓纤维化，这一罕见的骨髓疾病，正无情地摧残着患者的健康。其主要特征为骨髓内纤维化和增生，致使造血功能严重受损。许多患者会出现血小板减少、红细胞减少以及贫血等症状，还可能面临肝和脾脏肿大，进而引发其他器官的损害。病情发展较为缓慢，却伴随着体重减轻、疲劳、无力、骨痛、关节痛等多样症状，严重影响患者的生活质量。目前针对骨髓纤维化的治疗方法有限，且效果存在一定局限。不过，莫洛替尼的出现，为患者带来了新的希望。
莫洛替尼是一款强效、选择性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制剂。在骨髓纤维化疾病进程中，Janus激酶1（JAK1）和Janus激酶2（JAK2）的异常激活是核心致病因素，它们会过度激活JAK-STAT信号通路，驱动骨髓纤维组织异常增生、造血干细胞功能受损以及炎性细胞因子的大量释放。莫洛替尼能够特异性结合JAK1和JAK2，抑制其磷酸化过程，阻断异常激活的JAK-STAT信号传导，从而减少纤维母细胞的增殖与胶原沉积，缓解骨髓纤维化程度，改善造血微环境。同时，激活素A受体1型（ACVR1，也称为ALK2）的异常激活与骨髓纤维化患者的贫血症状密切相关，ACVR1过度活化会促使肝脏产生过量的铁调素，抑制肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放，导致细胞内铁蓄积而循环铁不足，进而阻碍红细胞生成。莫洛替尼通过抑制ACVR1/ALK2活性，降低铁调素水平，促进铁从细胞内释放进入血液循环，为红细胞生成提供充足的铁原料，同时刺激促红细胞生成素反应，有效改善患者的贫血症状。
莫洛替尼适用于中度或高风险骨髓纤维化患者，涵盖原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）的成人贫血患者。无论是原发性骨髓纤维化患者，还是因疾病转归导致的骨髓纤维化患者，都多了一个可选择的治疗方案。
在使用方法上，莫洛替尼的推荐剂量为200mg，每日口服一次，可与食物同服，也能空腹服用。患者需整片吞服，切勿切割、压碎或咀嚼药片。若错过了一剂，在第二天正常服用下一剂即可。对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，推荐起始剂量调整为150mg，每日一次口服；轻度或中度肝功能损害的患者，一般无需调整剂量。
以患者李先生为例，他被诊断为中度风险的原发性骨髓纤维化，伴有严重贫血，日常活动受到极大限制，生活质量极低。在使用莫洛替尼治疗24周后，他达到总体症状评分较基线改善超过50%，不依赖输血，脾脏体积也明显减少。李先生的案例充分展现了莫洛替尼在实际应用中的显著效果。在相关研究中，治疗24周时，莫洛替尼组达到总体症状评分较基线改善超过50%的患者比例为25%，显著高于对照组的9%；不依赖输血的患者比例分别为31%和20%；脾脏体积减少超过35%的患者比例分别为23%和3%。
不过，使用莫洛替尼也有诸多注意事项。对于处于活动期感染的患者，禁止启用该药物，在治疗过程中需密切监测感染的体征和症状，包括乙型肝炎的重新激活，一旦发现应立即展开适当治疗。莫洛替尼可能引发血小板减少症和中性粒细胞减少症，可通过减少剂量或中断治疗进行管理。在开始用药前及整个治疗过程中，要定期进行肝脏检查，以监测肝毒性。同时，需警惕重大不良心血管事件以及血栓形成，及时评估和治疗相关症状，还要监测继发性恶性肿瘤的发展，特别是当前或过去吸烟者。其常见的不良反应（两项研究中均≥20%）有血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心等。此外，莫洛替尼与一些药物存在相互作用，如与有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/B3抑制剂同时使用，会增加莫洛替尼的最大浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC），可能提高不良反应风险；作为乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂，莫洛替尼可能增加BCRP底物的暴露，从而增加BCRP底物不良反应的风险。
莫洛替尼为骨髓纤维化患者带来了新的曙光，为患者的治疗增添了有力的武器。但患者务必在医生的专业指导下合理用药，以实现最佳治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫洛替尼(MOMELOTINIB/OJJAARA)在血液疾病治疗领域发挥着重要作用
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