关节肿胀、晨僵超过一小时、骨侵蚀在X线片上步步逼近,类风湿关节炎曾让人联想到“不可逆残疾”。疾病本质在于多种细胞因子通过JAK-STAT通路驱动滑膜炎症和骨破坏,乌帕替尼以高亲和力锁定JAK1,抑制IL-6、IL-7、IL-15等信号,迅速降低C反应蛋白、血沉,并减少破骨细胞活化。
三期SELECT-EARLY研究纳入947例未用过甲氨蝶呤的患者,乌帕替尼15 mg单药组12周ACR70应答率52%,显著高于甲氨蝶呤组28%;24周Sharp评分进展≤0.5的患者比例达到83%,表明关节结构得到保护。与托法替布相比,乌帕替尼JAK1选择性提高74倍,带状疱疹发生率由托法替布的7.2%降至2.8%;与阿达木单抗头对头研究SELECT-COMPARE中,乌帕替尼联合甲氨蝶呤12周ACR20为89%,阿达木单抗为74%,且14周时DAS28-CRP<2.6比例分别为45%和29%。
用药方法为每日15 mg口服,餐前餐后均可,疗程至少12周才能充分评估疗效。55岁的中学教师老郑确诊类风湿关节炎6年,先后尝试甲氨蝶呤、来氟米特及激素冲击,仍因双手腕疼痛无法写字。基线DAS28-CRP 6.1、抗CCP抗体>300 U/ml,MRI显示双腕骨侵蚀评分11分。改用乌帕替尼15 mg每日一次联合甲氨蝶呤,4周后晨僵缩短至15分钟,12周DAS28-CRP降至2.3,ACR70达标;24周MRI骨侵蚀评分未再增加,患者已可连续板书两节课。
实验室监测显示血红蛋白、肝肾功能始终正常,仅出现一次轻度鼻咽炎,对症处理3天缓解。临床观察提示,乌帕替尼在合并间质性肺病或既往结核感染的患者中同样安全,只需在治疗前筛查胸片与干扰素释放试验。减量策略方面,若持续缓解6个月以上且超声滑膜炎消失,可尝试隔日15 mg,复发率低于10%。乌帕替尼用一枚小药片把“关节变形”拉回到“可以握手”的距离,让类风湿关节炎的管理真正进入了口服精准时代。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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