非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为代谢相关脂肪性肝病的进展阶段，其伴随的中至重度肝纤维化不仅加速肝硬化与肝癌的发生，更成为全球慢性肝病治疗的重要挑战。传统保肝治疗或生活方式干预虽能缓解症状，但对纤维化的逆转效果有限，患者亟需靶向治疗突破。瑞司美替罗（Resmetirom）作为口服选择性甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，以其精准的代谢调控机制，为代偿性肝硬化伴有中至重度肝纤维化的NASH成人患者开辟了治疗新维度。该药物通过激活肝脏中的THRβ受体，调节脂质与葡萄糖代谢，减少脂肪堆积，抑制纤维化进展，实现“精准干预、逆转损伤”的治疗目标。
瑞司美替罗的治疗原理基于对肝脏代谢核心通路的精准调控。甲状腺激素受体β（THRβ）是肝脏脂质与葡萄糖代谢的关键调控因子，其激活可促进脂肪酸氧化、抑制脂肪合成，并调节肝星状细胞活化（纤维化核心环节）。瑞司美替罗通过高选择性激活肝脏中的THRβ受体，触发下游代谢信号传导，减少肝脏甘油三酯堆积，抑制肝星状细胞转化为促纤维化表型，从而阻断肝纤维化的进展并促进其逆转。这一机制既避免了全身性甲状腺激素副作用，又通过靶向肝脏代谢实现精准治疗，为NASH患者提供了“标本兼治”的新策略。
临床中，瑞司美替罗专用于代偿性肝硬化伴有中至重度肝纤维化的NASH成人患者，且需通过肝活检或影像学评估确认纤维化分期（F2-F3期）。此类患者因肝纤维化持续进展，肝损伤风险极高，传统治疗难以逆转病程。瑞司美替罗的介入为这一群体提供了关键治疗选项，尤其在纤维化不可逆阶段前的干预展现出显著临床价值。治疗前需评估肝功能代偿状态（如Child-Pugh A级）、排除其他肝病病因，并结合代谢指标（如血糖、血脂）制定个体化方案。
使用方面，瑞司美替罗通过口服给药，每日一次，初始剂量逐步递增至维持剂量，治疗周期需持续至纤维化显著改善或疾病进展。治疗期间需重点监测肝功能指标（如ALT、AST）、血脂水平及甲状腺功能（如TSH），并警惕心血管事件（如心律失常）风险。需特别注意，若出现显著肝功能恶化或严重不良反应，需暂停用药并进行剂量调整。常见不良反应包括恶心、腹泻、疲劳等，多数为轻至中度，可通过支持治疗或暂停用药有效控制。
药效对比中，瑞司美替罗在关键临床试验中展现出显著优势。例如，针对NASH伴F3期纤维化患者的全球研究显示，瑞司美替罗治疗组的纤维化改善率（≥1期）达38%，脂肪变性显著减轻，且肝硬度值下降超过15%，显著优于安慰剂组。实际案例中，一名伴有F3期纤维化的NASH患者接受瑞司美替罗治疗后，纤维化评分从F3降至F1，肝功能指标恢复正常，避免了肝移植风险，生活质量显著提升。这些数据不仅验证了其临床获益，更确立了其在NASH肝纤维化治疗中的核心地位。
瑞司美替罗的临床意义不仅在于改善个体预后，更在于推动NASH治疗模式的深刻变革。其成功验证了THRβ作为肝纤维化治疗靶点的有效性，为后续代谢调控药物的研发提供了关键参考。当前，研究者正探索其与GLP-1受体激动剂或FXR激动剂的联合方案，以期通过多通路协同增效进一步提升疗效。需强调，精准评估纤维化分期是使用该药物的前提，个体化治疗决策至关重要。
在代谢性疾病治疗领域，瑞司美替罗以“精准代谢调控、靶向THRβ”的创新机制，为NASH肝纤维化患者带来了治疗新曙光。其临床价值不仅体现在逆转纤维化、延缓肝病进展，更在于揭示肝脏代谢调控的新靶点与新策略。未来，随着更多精准疗法的涌现，人类将更接近实现“精准识别、多维度干预”的肝病治疗目标，为患者创造更多康复可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞司美替罗/瑞色替罗(RESMETIROM)治疗伴有肝纤维化的NASH的疗效
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