非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为代谢相关肝病的进展阶段，其伴随的中至重度肝纤维化不仅加速肝硬化与肝癌的发生，更成为全球慢性肝病治疗的重要挑战。传统治疗手段如保肝药物或生活方式干预虽能缓解症状，但对纤维化的逆转效果有限，患者亟需靶向治疗突破。瑞司美替罗（Resmetirom）作为口服选择性甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，以其“精准代谢调控、靶向肝脏”的创新机制，为代偿性肝硬化伴有中至重度肝纤维化的NASH成人患者开辟了治疗新路径。该药物通过特异性激活肝脏中的THRβ受体，调节脂质代谢与肝星状细胞活性，实现“阻断纤维化、促进逆转”的治疗目标。
临床中，瑞司美替罗专用于代偿性肝硬化伴有中至重度肝纤维化的NASH成人患者，且需满足肝纤维化分期（F2-F3期）的病理或影像学证据。此类患者因纤维化持续进展，肝损伤风险极高，治疗选择有限。瑞司美替罗的介入为这一群体提供了新的生存机会，尤其在纤维化不可逆阶段前的干预展现出独特临床价值。治疗前需通过肝活检或MRI精准评估纤维化分期，排除失代偿肝硬化或其他肝病病因，并结合代谢指标（如血糖、血脂）制定个体化方案。
使用方面，瑞司美替罗通过口服给药，每日一次，初始剂量逐步递增至维持剂量，治疗周期需持续至纤维化显著改善或疾病进展。治疗期间需定期监测肝功能（如ALT、AST）、血脂水平、甲状腺功能（如TSH）及心电图，警惕心律失常风险。需重点管理胃肠道反应（如腹泻、恶心）、疲劳及甲状腺功能异常等不良反应。若出现显著肝功能恶化或严重心血管事件，需暂停用药并进行剂量调整。常见不良反应还包括头痛、食欲下降等，多数可通过支持治疗或暂停用药有效控制。
药效对比中，瑞司美替罗在关键临床试验中的数据彰显其临床突破性。例如，针对NASH伴F3期纤维化的研究显示，瑞司美替罗治疗组的纤维化改善率（≥1期且无恶化）达38%，其中18%患者纤维化分期下降≥2期，且脂肪变性显著减轻，肝硬度值下降超过15%，显著优于安慰剂组。实际案例中，一名伴有F3期纤维化的NASH患者接受瑞司美替罗治疗后，纤维化评分从F3降至F1，肝功能恢复正常，避免了肝移植风险，生活质量显著改善。这些数据不仅验证了其临床获益，更确立了其在NASH肝纤维化治疗中的核心地位。
瑞司美替罗的临床意义不仅在于改善个体预后，更在于推动NASH治疗向“精准代谢调控”方向深化。其成功验证了THRβ作为肝纤维化治疗靶点的有效性，为后续代谢调控药物（如双重激动剂、联合疗法）的研发提供了重要范式。当前，研究者正探索其与GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂的联合方案，以期通过多机制协同增效进一步提升疗效。需强调，精准评估纤维化分期是使用该药物的前提，个体化治疗决策至关重要。
在代谢性疾病治疗领域，瑞司美替罗以“精准代谢调控、靶向THRβ”的创新机制，为NASH肝纤维化患者带来了治疗新曙光。其临床价值不仅体现在逆转纤维化、延缓肝病进展，更在于揭示肝脏代谢调控的新靶点与新策略。未来，随着更多精准疗法的涌现，人类将更接近实现“精准识别、多维度干预”的肝病治疗目标，为患者创造更多康复可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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