尼拉帕利（则乐，Niraparib）的出现，源于卵巢癌治疗中对“维持阶段”的重新审视。铂类化疗后达到缓解的患者，仍有70%会在2年内复发，反复化疗的毒性累积让“延长无进展生存期”成为更迫切的需求。这种背景下，尼拉帕利作为高选择性PARP1/2酶抑制剂，以“合成致死”理论为核心，为BRCA突变及同源重组缺陷（HRD）肿瘤提供了口服维持的新可能。

　　1.从“合成致死”到“精准阻断”：机制的科学逻辑

　　正常细胞的DNA损伤可通过两条路径修复：PARP介导的单链修复（SSB）与同源重组（HR）介导的双链修复（DSB）。BRCA1/2突变或HRD肿瘤细胞因HR缺陷，完全依赖PARP的SSB修复存活。尼拉帕利的分子设计恰好瞄准这一“脆弱点”——其苯甲酰胺核心能高亲和力结合PARP酶的催化域，不仅抑制ADP核糖聚合酶活性（阻断SSB修复），更能“捕获”PARP-DNA复合物（阻止复制叉重启），使DNA损伤积累至致死水平。这种“双重打击”对正常细胞影响极小（因HR通路完整），却能让肿瘤细胞走向凋亡。

　　2.从“临床数据”到“真实价值”：NOVA与BRAVO研究的启示

　　关键III期NOVA研究纳入553例铂敏感复发性卵巢癌患者（无论BRCA状态），随机接受尼拉帕利或安慰剂维持。结果显示：

　　BRCA突变队列：尼拉帕利组中位无进展生存期（PFS）21.0个月，较安慰剂组（5.5个月）延长近3倍（HR=0.27）；

　　HRD阳性队列（含BRCA突变及其他HRR基因异常）：PFS 12.9个月vs 3.8个月（HR=0.38）；

　　HRD阴性队列：PFS仍延长至9.3个月（vs 3.9个月，HR=0.45）。

　　针对HER2阴性、gBRCA突变转移性乳腺癌的III期BRAVO研究也证实，尼拉帕利组PFS 8.2个月，较化疗组（5.5个月）延长近3个月（HR=0.67）。这些数据打破了“HRD阴性患者无靶向维持价值”的认知，确立了尼拉帕利的普适性。

　　3.从“实验室”到“临床”：用药的精准要求

　　尼拉帕利的应用需以生物标志物分层为前提：用药前必须通过二代测序（NGS）检测BRCA1/2突变，或通过Myriad myChoice CDx评估HRD状态（基因组不稳定性评分GIS）。标准剂量为每日一次口服300毫克（体重<77公斤或血小板<150×10⁹/L者从200毫克起始），空腹或随餐均可。疗效评估依赖每3-6个月的影像学检查（RECIST 1.1）及CA-125水平监测，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　4.从“疗效”到“安全”：毒性管理的重点

　　尼拉帕利的不良反应主要与PARP抑制的血液学毒性相关：血小板减少（发生率64%，3级以上28%）、贫血（58%，3级以上17%）、中性粒细胞减少（50%，3级以上20%）。这些反应多可通过定期监测血常规（每2周1次）、减量或暂停用药控制。需警惕罕见的骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）（发生率约1%），治疗中若出现不明原因血细胞减少需立即排查。总体耐受性可控，因不良反应停药率约14%。

　　5.从“单药”到“未来”：领域的延伸想象

　　尼拉帕利的意义不仅是延长PFS，更验证了“合成致死”策略在实体瘤中的可行性。未来探索方向包括：与贝伐珠单抗联用（卵巢癌一线维持，协同抑制血管生成）、与CDK4/6抑制剂联合（乳腺癌，阻断细胞周期）、向胰腺癌/前列腺癌等HRD相关肿瘤拓展。对临床而言，它推动卵巢癌治疗从“化疗主导”转向“靶向维持”，让患者在缓解期有更多时间回归正常生活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 尼拉帕利 https://www.kangbixing.com/bxyw/nlpn/