骨髓纤维化（MF）的治疗长期受困于“控症与保血”的矛盾：传统JAK抑制剂能通过抑制JAK-STAT通路缓解脾大、盗汗等症状，却常因干扰造血微环境加重贫血，导致患者需在“缩脾”与“输血”间妥协。莫洛替尼的获批，以全球首个JAK1/JAK2与ACVR1双重抑制剂身份，打破了这一困局——通过同步阻断炎症驱动的脾大与铁代谢障碍导致的贫血，为中高风险MF患者（尤其对芦可替尼不耐受或应答不足者）提供了首个“缩脾+升血”的双重获益方案。
莫洛替尼的机制设计直击MF病理的两个核心节点。其一，强效抑制JAK1/JAK2激酶，阻断异常激活的JAK-STAT信号对炎症因子（如IL-6、TNF-α）的驱动，减轻脾脏充血肿大与全身症状；其二，选择性抑制激活素A受体1型（ACVR1），解除其对铁代谢的桎梏——MF患者骨髓中过度活跃的ACVR1会阻碍铁向红细胞释放，导致“铁堆积却贫血”，莫洛替尼通过抑制ACVR1，恢复铁的利用效率，从源头改善造血功能。这种“抑炎+促红”的协同，区别于单靶点JAK抑制剂的“控症损血”效应，实现了症状与血液学指标的同步改善。
MOMENTUM试验的数据量化了莫洛替尼的双重改善能力。这项III期研究纳入180例对芦可替尼不耐受或应答不足的MF患者（中高风险为主），随机接受莫洛替尼（150mg/200mg/日）或安慰剂治疗24周。结果显示：莫洛替尼组41%的患者实现输血独立性（TI），较安慰剂组（9%）提升近4倍；血红蛋白水平较基线平均提升1.6 g/dL（安慰剂组下降0.8 g/dL）；57%的患者脾大缩小≥35%（安慰剂组仅10%）。安全性方面，3级以上血小板减少发生率（28%）与芦可替尼相当，感染风险可控，未出现新的严重不良反应。这一数据直接推动其获批用于中度或高风险MF成人患者，包括对芦可替尼不耐受或应答不足者。
临床应用莫洛替尼需聚焦“精准筛选与动态监测”。适用人群需经基因检测确认JAK2/CALR/MPL突变（或三阴性），且合并贫血（Hb<10 g/dL）与脾大症状。标准剂量为每日一次口服150mg（可增至200mg，根据耐受性调整），需与食物同服以减少胃肠刺激。用药期间需定期监测血常规（警惕血小板减少）与铁代谢指标（评估ACVR1抑制效果），治疗初期可能出现短暂贫血波动，多可自行恢复。需注意的是，其对非MF骨髓增殖性肿瘤无效，且未达到缓解者需及时评估是否衔接造血干细胞移植。
莫洛替尼的出现，让MF治疗从“牺牲血液学指标换症状控制”转向“双重获益”成为可能。它证明，通过多靶点协同抑制（JAK通路+ACVR1），可同时解决MF的“炎症-纤维化”与“铁代谢障碍-贫血”两大核心问题，为芦可替尼经治失败患者提供了“接棒”方案。其口服便利性与明确的双重疗效，更重塑了MF全程管理策略——从“被动应对症状进展”到“主动干预病理进程”。未来，其与BCL-2抑制剂（如维奈克拉）的联合探索（进一步抑制纤维化），或将推动MF治疗向“逆转病程”迈进，但当下，它已是中高风险MF患者实现“缩脾不损血”的关键选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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