关键III期RESPONSE研究的52周数据显示，司拉德帕达到了改善瘙痒与生化指标的双重主要终点。在这项针对对熊去氧胆酸反应不佳的原发性胆汁性胆管炎成人患者的研究中，与安慰剂相比，每日一次口服司拉德帕不仅在缓解难治性瘙痒方面表现出显著优势，同时使关键肝脏生化指标——碱性磷酸酶水平实现具有临床意义的下降。这一结果标志着，对于这一长期面临症状控制与疾病活动抑制双重挑战的自身免疫性肝病，一种新的口服疗法首次在单一临床试验中同步验证了对患者主观感受和客观疾病活动的改善能力。

　　司拉德帕的核心机制在于精准调控一个名为PPARδ的核受体。PPARδ在肝脏和免疫细胞中广泛表达，参与调节胆汁酸合成、脂质代谢及炎症反应等多个生理过程。在原发性胆汁性胆管炎的病理状态下，相关通路存在失调。司拉德帕作为一款高选择性、强效的PPARδ激动剂，通过激活该受体，能够下调胆汁酸合成的限速酶CYP7A1的表达，从而从源头减少胆汁酸的产生。同时，它还发挥抗炎作用，抑制肝脏内炎症细胞因子的产生。这种双重调节旨在直接针对疾病的核心病理生理特征：即过度的胆汁酸毒性及其引发的慢性胆管炎症与破坏。

　　从安全性视角评估，司拉德帕在临床试验中显示出与其作用机制相关且总体可控的副作用谱。最常见的不良事件包括恶心、腹泻和皮疹。值得关注的是，在早期临床开发中曾观察到与横纹肌溶解相关的严重病例，但在优化后的III期方案中，通过严格的入排标准（如排除基线肌酸激酶显著升高者）和定期监测，此类事件的发生率已大幅降低。尽管如此，治疗期间对肌肉症状和肌酸激酶水平的持续监测仍是必要且强制性的风险管理措施。

　　将司拉德帕置于现有治疗序列中，其定位是作为对熊去氧胆酸应答不佳患者的附加治疗。熊去氧胆酸是数十年来的一线标准治疗，但约40%的患者对其生化应答不充分，预后较差。对于这部分患者群体，司拉德帕提供了一个机制新颖、每日一次的口服增强治疗方案。其改善瘙痒的效能，为深受此症状困扰的患者带来了新的希望；其降低碱性磷酸酶的能力，则指向了延缓疾病长期进展的潜在可能。尽管其对肝纤维化逆转或硬终点（如死亡、肝移植）的长期影响尚需更长时间随访确认，但其在关键替代终点上的显著获益已足以改变当前临床实践。

　　司拉德帕的研发路径，体现了对复杂自身免疫性肝病进行多靶点生理调节的治疗新策略。它不再局限于单纯的免疫抑制或利胆，而是通过激活一个内源性的调控枢纽，尝试系统性纠正紊乱的胆汁酸代谢与炎症网络。它的成功不仅为原发性胆汁性胆管炎患者增加了一个重要的治疗选项，更重要的意义在于，其作用机制为治疗其他以胆汁淤积和炎症为特征的肝病（如原发性硬化性胆管炎）提供了全新的思路和验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 司拉德帕 https://www.kangbixing.com/drug/sldp/