沃拉西地尼是一种口服的、强效选择性突变型异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2双重抑制剂。在弥漫性胶质瘤，特别是星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中，IDH1或IDH2基因的特定点突变（如IDH1 R132H）非常常见。这些突变赋予异柠檬酸脱氢酶酶新的功能，使其催化α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸。高水平的2-羟基戊二酸会竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的酶，导致广泛的表观遗传学改变和细胞分化阻滞。沃拉西地尼通过抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2的活性，降低2-羟基戊二酸水平，从而部分逆转这些致癌效应，促进肿瘤细胞分化或停滞。该药物被批准用于治疗IDH1突变或IDH2突变阳性的、残留或复发2级胶质瘤的成人患者，这些患者之前仅接受过手术治疗而尚未接受放疗或化疗。

　　对于IDH突变的低级别胶质瘤，尤其是术后残留或复发但暂不需立即放疗或化疗的患者，长期缺乏有效的系统治疗选项。沃拉西地尼的出现，为这一特定患者群体提供了首个靶向治疗选择，旨在延缓疾病进展，推迟更具侵入性治疗（如放疗）的时间。患者每日一次口服。关键临床试验数据证实，与安慰剂相比，沃拉西地尼治疗能显著延长患者的无进展生存期，使疾病进展或死亡风险大幅降低。其作用机制是针对肿瘤细胞独特的代谢异常，与传统的细胞毒性化疗或放疗作用原理完全不同。相较于其他仅针对IDH1突变的抑制剂，其对IDH2突变的抑制活性使其覆盖更广的患者群体。

　　沃拉西地尼总体耐受性良好。最常见的不良反应包括疲劳、恶心、头痛、便秘、皮疹、腹泻和发热。需要特别关注的是，与其他异柠檬酸脱氢酶抑制剂类似，存在发生分化综合征的风险，其表现可能包括发热、呼吸困难、低氧血症等，需要及时识别和处理。此外，也可能引起肝功能指标升高，治疗期间建议定期监测。该药物的获批，是神经肿瘤领域精准治疗的重要里程碑，它首次为IDH突变低级别胶质瘤患者提供了一种基于分子分型的、有效且口服的系统治疗，有望改变这类疾病的治疗范式，让患者能更长时间地维持良好生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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