奥鲁他尼布是一种口服的、强效选择性突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂。在急性髓系白血病中，IDH1基因的特定点突变（如R132位点）会导致其编码的异柠檬酸脱氢酶1酶获得新功能，催化α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸。高水平的2-羟基戊二酸会抑制多种依赖α-酮戊二酸的酶，包括参与DNA和组蛋白去甲基化的酶，从而导致表观遗传学紊乱，阻碍髓系前体细胞的正常分化，促进白血病发生。奥鲁他尼布通过与突变型异柠檬酸脱氢酶1结合，抑制其催化活性，降低2-羟基戊二酸水平，从而恢复部分正常的表观遗传调控，促进白血病细胞分化或死亡。该药物被批准用于治疗经检测确认携带IDH1 R132突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。

　　对于携带IDH1 R132突变的复发或难治性急性髓系白血病患者，治疗选择有限，预后不佳。奥鲁他尼布为此类患者提供了一种针对疾病核心代谢异常的口服靶向治疗。患者每日两次空腹口服。关键临床试验数据表明，在重度经治的该患者群体中，奥鲁他尼布单药治疗能诱导持续的完全缓解或伴血液学恢复的完全缓解，为后续可能的干细胞移植创造了机会。其作用机制不同于传统化疗，通过诱导分化而非直接细胞毒性发挥作用。与其他针对IDH1突变的抑制剂相比，其在分子结构和药代动力学特性上有所不同，为临床提供了另一种选择。

　　奥鲁他尼布常见的不良反应包括恶心、关节痛、疲劳、便秘、发热、皮疹、腹泻、呼吸困难、水肿、转氨酶升高和口腔炎等。与其他异柠檬酸脱氢酶抑制剂类似，需要特别警惕分化综合征的风险，其临床表现包括发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润等，严重时可危及生命，需要立即使用皮质类固醇等药物干预。此外，也可能引起心电图QT间期延长和肌酸磷酸激酶升高。治疗期间需密切监测患者的症状、体征及相关实验室指标。奥鲁他尼布的获批，为IDH1突变急性髓系白血病患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些无法耐受强化疗的患者，提供了一种有效且相对便捷的口服治疗途径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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