原发性胆汁性胆管炎是一种罕见肝病，特征为肝内小胆管破坏和有毒胆汁酸积累，导致胆汁淤积、炎症和胆管纤维化，可发展为肝硬化和肝衰竭，常见症状是瘙痒和疲劳。司拉德帕(Seladelpar)是一种选择性PPARδ激动剂，其对原发性胆汁性胆管炎的治疗效应与其抗炎作用相关，可减少胆汁淤积、肝损伤及炎症标志物水平。

　　采用3期、多中心（90个中心覆盖24国）、双盲安慰剂对照设计，样本量充足（Seladelpar组128例vs安慰剂组65例），结果具有高度可信度和临床推广价值。纳入的是对熊去氧胆酸治疗反应不佳或有不可接受的副作用病史的患者2:1比例随机分配。主要终点是生化反应，即在第12个月时碱性磷酸酶水平低于正常上线的1.67倍，且较基线降低15%或以上，同时总胆红素水平正常。关键次要终点是第12个月时碱性磷酸酶水平恢复正常，以及在基线瘙痒数字评定量表评分至少为4分的患者从基线到第6个月的评分变化。

　　瘙痒和生活质量：司拉德帕(Seladelpar)组和安慰剂组在基线时分别有38.3%和35.4%的患者有中重度瘙痒。在这些患者中，Seladelpar组在第6个月瘙痒数字评定量表（NRS）评分较基线的降低幅度显著大于安慰剂组。在总体人群中也有类似结果。在第12个月，通过5-D瘙痒总分及除方向外的所有单项领域测量，Seladelpar组瘙痒减轻程度似乎更大。PBC-40生活质量问卷评分也有相似发现。疾病进展、炎症、免疫反应和胆汁酸合成标志物：Seladelpar组达到主要终点标准（碱性磷酸酶水平低于正常上限1.67倍、较基线降低15%以上且第12个月总胆红素水平正常）的患者比例（61.7%）显著高于安慰剂组（20.0%）。此外，Seladelpar组有25.0%的患者在第12个月碱性磷酸酶水平正常化，而安慰剂组为零。Seladelpar组碱性磷酸酶及其他疾病活动生化标志物的降低出现较早，并持续到第12个月。与奥贝胆酸导致瘙痒加重不同，Seladelpar可减轻基线时有中重度瘙痒患者的瘙痒，还降低了其他瘙痒指标和致痒细胞因子白介素-31的水平。

　　安全性：导致停用司拉德帕(Seladelpar)或安慰剂的不良事件罕见，两组严重不良事件发生率相似。未观察到影响肌肉的不良事件，包括使用他汀类药物的患者。不良事件发生率两组相似，严重不良事件发生率（Seladelpar组7.0%vs安慰剂组6.2%）及导致停药的事件均少见；某些胃肠道事件（腹痛、腹胀、恶心）在Seladelpar组更常见，但多为轻中度；肌肉相关不良事件Seladelpar组更少且程度轻（均为1-2级），肝酶升高（3倍ULN以上）的比例也低于安慰剂组；基线有肝硬化与无肝硬化患者的安全性特征相似。此外，来自研究中的亚裔亚组分析显示，Seladelpar在亚裔PBC患者的生化应答率、ALP下降幅度及安全性方面，均展现出良好的趋势，这些数据也为中国患者的治疗选择提供了循证支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 司拉德帕 https://www.kangbixing.com/drug/sldp/