脊髓小脑共济失调（SCA）是一种罕见的遗传性神经系统退行性疾病，患者因进行性运动功能障碍饱受步态不稳、言语及吞咽障碍等困扰，被称为“企鹅病”。我国SCA患者群体庞大，尤以SCA3型（占比51.1%～72.5%）最为常见，但长期以来面临特效药物匮乏的困境，临床以对症支持治疗为主。他替瑞林作为TRH类似物，选择性激活脑干及小脑的TRH受体，通过增强乙酰胆碱、多巴胺等神经递质释放，改善脊髓小脑变性症（SCD）患者的运动失调及语言功能，疗效可持续4-6小时。与天然TRH相比，内分泌副作用（如心悸、多汗）发生率降低90%，且无成瘾性或致幻作用。临床主要用于SCD对症治疗，需每日两次口服以维持血药浓度。近年基础研究显示其可能通过抑制谷氨酸兴奋毒性延缓神经退行进程，但在ALS等疾病的临床转化尚未突破。
他替瑞林是一种合成三肽化合物（化学式：C₃₄H₅₀N₆O₉），外观为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水，在酸性溶液中稳定性较高。其核心结构由焦谷氨酸、环己基甘氨酸和脯氨酰胺组成，通过将天然TRH（促甲状腺激素释放激素）的L-组氨酸替换为环己基甘氨酸实现结构改造。这一设计大幅降低了对垂体TRH受体的亲和力，同时保留对中枢神经受体的靶向性。目前主要通过固相肽合成技术生产，未发现天然来源。他替瑞林作为高选择性TRH类似物，主要激活脑干、小脑及脊髓的TRH受体，通过增强乙酰胆碱和多巴胺释放，改善神经信号传递。其作用具有“中枢优先”特性：对神经系统的兴奋效应是天然TRH的6倍，但对甲状腺轴的刺激强度仅为天然TRH的1/10。研究显示，该药物可修复脊髓小脑变性症（SCD）患者受损的小脑-丘脑-皮质通路，但对M胆碱受体和N胆碱受体无明显作用。
他替瑞林目前仅有口服片剂上市，规格为2mg/片。日本原研药采用肠溶包衣技术，可减少胃酸对药物的降解。临床试验中曾尝试开发舌下速溶制剂，但因吸收稳定性问题未获批。口服生物利用度约40%，血药浓度在1.5小时达峰，半衰期约2小时，需每日两次给药维持疗效。代谢途径以肾脏排泄为主（约80%），代谢产物为无活性的开环水解物，不参与甲状腺调节。血脑屏障透过率较高，脑脊液浓度可达血浆浓度的15%-20%。肝功能障碍患者无需调整剂量，但严重肾功能不全者需减量50%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他替瑞林(Taltirelin/Ceredist)打破了小脑萎缩＂无药可治＂的困境
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