沙芬酰胺（safinamide）是一种α‑氨基酰胺类化合物，其研发并非直接针对帕金森病，而是源自上世纪20世纪80年代初的抗癫痫研究。1983年，研究人员发现了α‑氨基酰胺化合物milacemide，这种化合物在动物模型中表现出轻微的抗惊厥活性。科学家通过结构修饰milacemide，最终合成出活性更强的衍生物——沙芬酰胺；动物实验表明它在抑制电压依赖性钙通道和钠通道方面具有显著作用。这些作用让研究者意识到，这种分子可能在神经系统疾病中有更广泛的用途。沙芬酰胺被批准作为与左旋多巴/卡比多巴联合使用的辅助药物，用于治疗存在“开‑关”波动的中晚期帕金森病患者。临床研究表明，在维持左旋多巴用量不变的情况下，加用沙芬酰胺可以延长“开”期、缩短“关”期，并改善运动症状和生活质量。它不适合作为单药治疗帕金森病。此外，沙芬酰胺在早期研究中还曾用于癫痫及不安腿综合征等神经系统疾病的试验治疗，但尚未获得批准。

　　沙芬酰胺的临床开发历程同样曲折。默克Serono与新罗恩合作期间完成了多个三期临床试验，评估其作为左旋多巴和多巴胺受体激动剂联合用药的疗效。SETTLE研究是一项在中晚期帕金森病患者中开展的双盲安慰剂对照试验，结果显示加入沙芬酰胺可明显延长无运动障碍的“开期”时间。MOTION研究则考察早期患者中沙芬酰胺联合多巴胺受体激动剂的疗效和安全性。2014年，新罗恩向美国FDA提交新药申请（NDA），但因文件准备问题被拒收；公司随后于同年重新提交。欧洲药品管理局（EMA）于2015年批准沙芬酰胺作为左旋多巴联合治疗药物上市。由于美国上市申请进程中的反复，直到2017年3月FDA才正式批准其上市，适用于伴“关期”波动的帕金森病患者。新罗恩为获得批准付出了长达十年的努力，被媒体称为“漫长上市之路”。

　　由于沙芬酰胺可抑制MAO‑B，使用过程中需严格限制与其他影响单胺代谢或含有大量酪胺的药物和食物同时摄入。说明书禁止将沙芬酰胺与其他MAO抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）或可增强血清素能传递的抗抑郁药（包括选择性5‑羟色胺再摄取抑制剂、5‑羟色胺–去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药）联合使用，以免引发严重血清素综合征。与阿片类镇痛药、右美沙芬或环托品苯酚等合用会增加抑制呼吸和嗜睡的风险。同样，使用含有圣约翰草的草药或摄入高酪胺食物（如陈年奶酪、酿造啤酒）可导致血压升高，应加以避免。在药代动力学方面，沙芬酰胺经非微粒体酶代谢，其主要代谢产物不显著抑制主要药物转运蛋白，因而对其他药物的影响有限；但NW‑1689可能抑制乳腺癌耐药蛋白（BCRP），在理论上可能与某些药物发生相互作用。因此，在联合使用多巴胺能药物或其他可能影响突触递质的药物时应谨慎，必要时调整剂量并监测不良反应。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：沙芬酰胺(Xadago/finamid)偶然的成为帕金森病治疗领域梦寐以求的＂圣杯＂

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