耐多药/利福平耐药结核(MDR/RR-TB)是我国结核病防治的核心难点。传统治疗疗程长达18-24个月,治愈率低、费用高、副作用明显。WHO结核病指南推荐的BPaL/M短程方案(贝达喹啉+普托马尼+利奈唑胺±莫西沙星),以6个月疗程、90%以上治愈率成为全球耐药结核治疗的首选方案。贝达喹啉的获批,彻底打通该方案国产化链条,填补全方案供应空白。
贝达喹啉是二芳基喹啉类的代表药物。其独特的药理作用机制在于能够精准地抑制结核的ATP(生物能量供应的基本单元)合成酶。通过这种抑制作用,贝达喹啉有效地阻止结核菌中的能量供应,从而发挥抗菌及杀菌作用。值得注意的是,贝达喹啉对人类ATP合成酶并不敏感,这确保了贝达喹啉其在杀灭结核菌的同时,对人体正常的能量代谢过程影响较小。这一特性使得贝达喹啉在抗结核治疗中展现出卓越的效果和安全性。由于作用机制不同,贝达喹啉与传统的抗结核药物无交叉耐药性,并对敏感菌株、多药耐药菌株以及休眠菌均具有较强的抗菌活性,尤其对休眠菌的抑制活性强于利福平等一线抗结核药物。而且贝达喹啉是浓度依赖型杀菌药物,具有良好的抗菌药物后效应。此外,贝达喹啉与吡嗪酰胺有协同杀菌作用,为抗结核治疗提供了新的可能性。
贝达喹啉常见的不良反应有恶心、关节痛、头痛、咯血、胸痛、食欲减退、氨基转移酶升高、皮疹及血淀粉酶升高等。值得关注的是,贝达喹啉的一个重要不良反应影响着其在临床上应用的安全性,即心脏相关的严重不良反应,具体表现为QTcF间期延长(严重可诱发室性心律失常甚至猝死)。这一不良反应的总体发生率超过12%,而在我国的临床试验中甚至达20%以上。事实上,严重QTcF延长是导致贝达喹啉临床治疗中断的首要因素。因此,在使用贝达喹啉时,必须审慎考虑背景药物选用,及时纠正电解质的失衡,同时一定要密切监测患者心电图,特别是对于那些合并使用导致QTcF间期延长的药物及老年患者,更应给予特别关注。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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