在肿瘤治疗领域,紫杉烷类药物一直占据着重要地位,像我们熟知的紫杉醇和多西他赛,都是通过抑制细胞内微管蛋白解聚,从而达到促进细胞凋亡和抑制有丝分裂的效果。然而,长期使用这类药物,肿瘤细胞容易产生耐药性,使得治疗效果大打折扣。卡巴他赛作为一类新的紫杉烷类衍生物,犹如一颗新星,在2010年6月,经美国FDA批准上市,用于治疗激素抵抗的转移性前列腺癌。它的出现,为那些对紫杉醇耐药的患者带来了新希望,因为它能够克服紫杉醇的耐药性,在临床上也表现出较好的疗效。
一项非劣效性、多中心、随机、开放标签试验(PROSELICA)的数据,该试验的对象是1200名曾接受过含多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。该试验是根据上市后的要求进行的,目的是评估与已获批准的25毫克/平方米剂量相比的较低剂量。患者接受卡巴他赛25毫克/平方米(602人)或20毫克/平方米(598人)剂量治疗。试验结果表明,在意向治疗人群中,卡巴他赛20毫克/平方米与25毫克/平方米的总生存期(OS)相比没有劣势。估计低剂量患者的中位生存期为13.4个月,而高剂量患者为14.5个月(危险比=1.024;97.78%CI:0.886,1.184)。按协议人群计算,卡巴他赛20毫克/平方米和卡巴他赛25毫克/平方米的中位OS估计分别为15.1个月和15.9个月(危险比=1.042;97.78%CI:0.886,1.224)。
与低剂量相比,25毫克/平方米组出现骨髓抑制、感染和毒性增加等主要安全性结果的频率更高。与20毫克/平方米剂量组相比,25毫克/平方米剂量组在最后一次服药后30天内死亡(5.4%对3.8%)和治疗开始后30天内早期感染相关死亡(1.3%对0.7%)的发生率更高。所有早期感染相关死亡病例均发生在60岁以上的患者身上。建议具有高危临床特征的患者使用G-CSF进行一级预防。卡巴他赛Cabazitaxel为转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了一种新的治疗选择,改变了多西他赛耐药后生存状况难以改善的局面。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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