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达拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼联合使用引发发热如何处理?

时间:2022-01-06 11:00 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

       达拉非尼和曲美替尼联合是BRAF突变黑色素瘤的治疗方法。两者联合,有至少50%的病人会出现发热综合征。达拉非尼和曲美替尼联合治疗与达拉非尼单药治疗相比,发热的发生率显著增加:52-71% VS 25-33%。曲美替尼单药治疗不引起发热,表明曲美替尼影响达拉非尼的发热过程。

       发热是导致治疗改变的最常见不良事件,包括剂量中断(30-32%)、剂量减少(13-14%)和永久性停药(2-3%)。首次发热发作的中位时间约为4周,中位持续时间为3-9天。大约有一半的发热患者反复发作。

达拉非尼

  首次发热综合征处理,停用两种药物(即达拉非尼和曲美替尼)、根据需要服用解热药物(具体剂量用法见后)、对于严重/复杂性发热,要临床评估,完成血液检查(CBC+diff、肌酐、电解质、LFT)和感染检查、对于非复杂性发热,如果已停药并给予退热治疗48小时后发热没有改善,应考虑临床评估,血液工作(CBC+diff,肌酐,电解质,LFTS),和感染检查、发热综合征患者不宜常规使用抗生素。只有在确认存在感染或出现3-4级中性粒细胞减少时,才应使用抗生素。

  间歇性达拉非尼和曲美替尼给药策略包括在发热综合征预期发作前1至2天开始2至5天的短暂休息,然后在完成治疗休息后以先前剂量进行治疗。澳大利亚指南建议全剂量间歇给药策略,对每2-3周经历一次发热综合症患者给与连续治疗12天,休息2天。

  一些专家建议:间歇给药(约2-5天的短期“药物假期”)是一种有效的管理策略,可以维持完整剂量。对疗效影响不大,且优于减量。间歇给药的建议在理论上得到药物药代动力学特性的支持。达拉非尼的终末半衰期为10小时。根据诱导半衰期(67小时),在给药后14天内达到稳定状态。曲美替尼的平均终末半衰期为5天。每天一次服用2 mg后,可在20天内达到稳定状态。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小玲)
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