BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变，约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬...
在2019年ASCO会议上，报道了 达拉非尼 联合曲美替尼治疗晚期黑色素瘤的5年随访数据,这一结果来自两项研究，分别是COMBI-d（D+T对比D）和COMBI-v（D+T对比维莫非尼）。COMBI-d和COMBI-v两项临床试验均纳入了初治的BRAF突变晚期黑色素瘤患者，试验组患者均接受...
达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。 达拉非尼 和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小...
胆道癌是一种恶性侵袭性疾病，临床预后较差，大多数患者确诊时已处晚期，5年生存率仅18％。晚期胆道癌治疗主要是化疗（吉西他滨+顺铂），但中位PFS仅8个月，中位OS为12个月。近日，《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）发布ROAR篮子试验的其中一项研...
美国FDA分别于2018年4月30日及5月4日（一周内）连续批准Tafinlar（ 达拉非尼 ，Dabrafenib）和Mekinist（曲美替尼，Trametinib）联合用于BRAF突变引起的黑色素瘤术后维持治疗及转移性甲状腺未分化癌的治疗。此外，这一联合方案之前已获批用于治疗BRAF突...
甲状腺癌的分子靶点主要涉及到鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）、G蛋白H-RAS、K-RAS和N-RAS基因突变和RET/PTC重排、NTRK1蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol-3kinase,PI3K）和AKT1，核转录因子PPARγ1等多个位点。其中约有80%的甲状腺癌通...
达拉菲尼 是一种有些突变形式BRAF激酶的抑制剂。对BRAF V600e和BRAF V600e酶分别有体外IC50值0.65,0.5和1.84 nM.达拉菲尼还抑制野生型BRAF和CRAF激酶有IC50值分别为3.2和5.0nM,和其他激酶例如SIK1NEK11，和LIMK1在更高浓度。在BRAF基因中有些突变，包括那些...
2013年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药 达拉非尼 用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。达拉非尼是FDA继威罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V...
急性肾损伤（AKI）也是一种给人们带来很大伤害的疾病，随着新发病患的增多我们不能再轻视这一疾病。缺血再灌注损伤（IRI）是AKI的常见原因。IRI的发生机制复杂，有研究认为受体相互作用蛋白3（RIP3）介导的程序性坏死在IRI中发挥主要作用。敲除 RIP3可以保护...
甲状腺髓样癌实际上并非甲状腺癌，它来源于分泌降钙素的甲状腺滤泡旁细胞(又称C细胞)，是神经内分泌细胞，和甲状腺滤泡细胞无关。1959年由Hazand等首先提出作为一个独立临床病理类型，它只占甲状腺肿瘤一小部分（约占3-12%），其发病、诊断和治疗都独具...
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