帕比司他（Panobinostat Lactate），商品名Farydak，由诺华公司研发。FDA批准帕比司他Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。FDA批准帕比司他Farydak时附带有一项风险评估及减灾策略，用于宣传和教育医疗卫生专业人员了解可能与帕比司他Farydak治疗相关的风险。此次批准，也标志着Faryda成为用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，该药的表观遗传学活性，可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。

　　近年来，多研究已经证实了泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂（DACi）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。帕比司他，首个经批准治疗RRMM的DACi药物，已被批准与硼替佐米和地塞米松联合应用治疗复发/难治性骨髓瘤（RRMM），尤其是治疗至少经2线治疗（包括硼替佐米和蛋白酶体抑制剂）后的患者。然而，在改善生存预后的同时，也带了诸多不良反应如血小板减少、腹泻、心电图异常、神经病变等，严重影响了患者的生活质量。本文将重点介绍血小板减少、腹泻及其它某些常见不良反应的治疗管理方案。

　　血小板减少血小板减少是硼替佐米和帕比司他常见的不良反应。停止治疗后，血小板水平会有所回升，但很多患者仍然有严重出血风险。因此，应用帕比司他-硼替佐米-地塞米松之前，应严格筛查有严重出血风险的患者；治疗期间，应常规监测血小板水平。对于3级以上血小板减少症（血小板计数<50x109/L）的患者，至少每周检测一次血小板计数。通常情况下，对于治疗期间血小板减少的患者，应给予剂量调整（延迟或减量）。对于3级血小板减少症伴出血或4级血小板减少（血小板计数<25x109/L）的患者，应停用帕比司他和硼替佐米。血小板减少一旦降至2级以下（血小板计数≥50x109/L），应重新开始帕比司他和硼替佐米的治疗，帕比司他应以较低剂量开始，硼替佐米若中断1次剂量后应给予相同剂量开始，若中断2次以上的剂量则应以较低剂量开始。

　　对于重度血小板减少的患者，临床医生可考虑血小板输注。如果患者的血小板水平未恢复，或者患者仍需多重血小板输注，则应停止治疗。腹泻大便频繁或稀薄也是帕比司他-硼替佐米-地塞米松常见的不良反应之一，一般会导致脱水和电解质失衡。患者一旦出现腹痛、便溏或腹泻使，应迅速通知主治医生，及时服用止泻药。患者若平出现脱水征象，应通知主治医生。临床医生可考虑给予预防性止吐治疗，但由于会导致心电图异常，应尽量避免。应定期检测患者的水盐平衡。对于2级腹泻（基线以上，4-6次排便/天）的患者，临床医生应中断帕比司他和硼替佐米的治疗，直至腹泻恢复至1级以下；重新给药时，帕比司他应以相同剂量开始，硼替佐米应以较低剂量开始或改为每周1次。对于3级腹泻（基线以上，≥7次排便/天）的患者，应中断帕比司他和硼替佐米的治疗，直至腹泻恢复至1级以下；重新给药时，帕比司他应以较低剂量开始，硼替佐米也应该以较低剂量开始或改为每周1次。

　　对于4级腹泻（危机生命）的患者，应停止治疗。其它不良反应对于存在感染风险的患者，开始治疗前应控制管理感染；应常规监测白细胞计数，并立即控制任何感染事件。对于存在QTc延长风险或服用药物仍不能改善的患者，应避免使用帕比司他；应常规监测心电图，以及监测水盐平衡。若患者OT间期延长，应停用帕比司他，直至OT间期延长恢复。对于年龄超过65岁的患者，不良反应可能会更严重，因此应给予更加严密的监测，尤其是血细胞计数和心脏毒性，治疗时应予以更低的剂量开始。结语明确该方案的最佳剂量、最佳方案以及帕比司他和硼替佐米的最佳给药途径，将有可能改善这些不良反应，进而提高患者在治疗期间的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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