博瑞纳获批上市及CROWN研究的成功，为未来开展更大样本量的中国博瑞纳临床研究及真实世界研究铺平了道路。美国癌症研究学会（AACR）大会重磅更新的博瑞纳Ⅲ期临床试验CROWN研究数据显示，博瑞纳用于初治ALK阳性NSCLC患者的疗效优于克唑替尼，且博瑞纳用于基线伴或未伴脑转移（BMs）的ALK阳性NSCLC患者展现出令人满意的疗效。在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了CROWN研究自中期分析后额外约18个月随访的更新数据，更新了该研究的结果。那么，三代ALK-TKI“扎堆”一线治疗后，临床上该如何选择？不同序贯治疗方案该如何选择？一旦博瑞纳出现进展，后续治疗模式如何？
目前对新一代ALK-TKI药物的主要设计要求集中在2点：药效更强以及强调对脑转移的控制，此外还需要评估药物的安全性。首先，从AACR发布的CROWN研究可见，本次随访截止随访时，博瑞纳组3年的PFS率为63.5%，中位PFS超过36.7个月但仍未达到终点，PFS曲线未见明显下降趋势。黄教授认为，对上述数据的评价需要结合既往第一、二代ALK-TKI药物的相关数据的对比。既往研究显示，阿来替尼三年PFS率大概在46.4%，布格替尼约在43%，博瑞纳的该项数据目前是唯一一个超过60%的，且HR达到了0.19。目前，从统计学角度看CROWN研究数据，博瑞纳的中位PFS有望超过50个月，虽然不同研究横向比较不够严谨，但基于上述数据，有理由认为博瑞纳可能在延长PFS上具备优势。
AACR大会更新的CROWN研究数据显示，对于既往未接受过系统治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，无论基线伴或不伴脑转移，博瑞纳都是较为理想的一线治疗选择。当一种药物对脑转移控制效果好时，医生往往会担心药物对中枢神经系统的安全性。研究显示，中枢神经系统相关不良事件绝大部分为1-2级不良事件，可以通过暂停用药和减量得到有效控制。博瑞纳组因不良事件而导致的永久停药率仅为7.4%，低于克唑替尼的9.9%。黄鼎智教授总结到，基于PFS、脑转移、安全性这3方面的评估，博瑞纳在ALK-TKI药物中优势明显。
CROWN研究在ASCO大会公布了最新研究结果。研究中值得关注的两项指标为——PFS1是指随机化入组到发生疾病进展/死亡的时间；PFS2是指从随机化入组，疾病进展接受后续序贯治疗后，因任何原因再次发生疾病进展/死亡的时间。最新结果显示，博瑞纳组未达到盲化独立中心评估（BICR）的中位PFS，克唑替尼组为9.3个月，博瑞纳组与克唑替尼组的风险比（HR）为0.27。这意味着与克唑替尼组相比，博瑞纳使疾病进展或死亡的风险足足降低了73%。博瑞纳组中位PFS2未达到（3年的PFS2率为74%），克唑替尼组为39.6个月，博瑞纳组与克唑替尼组的HR为0.45，这意味着与克唑替尼相比，博瑞纳可降低55%后续治疗再进展或死亡的风险。关于博瑞纳后续序贯治疗，22.1%的博瑞纳组患者后续接受了≥1种系统性治疗，而克唑替尼组比例为70.1%。两组中大多数患者接受ALK-TKI作为首次后续治疗方案，其中博瑞纳组占63.6%，克唑替尼组占93.2%；同时，两组分别有36.3%和2.9%的患者接受化疗作为首次后续治疗方案。从后续的ALK-TKI治疗上看，博瑞纳进展后，常见选择为阿来替尼（57.1%）、克唑替尼（19%）、塞瑞替尼（14.3%）；克唑替尼组进展后，常见选择为阿来替尼（67.7%）、布格替尼（20.8%）。
研究数据显示既往一代ALK-TKI治疗进展后使用博瑞纳的缓解率为73%，中位PFS为11.1个月；二代ALK-TKI治疗进展后使用博瑞纳的缓解率为39%，中位PFS为6.6个月，OS为20.7个月。博瑞纳作为“后手”使用，能很好地克服一、二代药物耐药突变点，同时上述数据也展示出博瑞纳作为后续治疗选择的优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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